SR9011is REV-ERB éα/βFuarthas amach go rialaíonn agonists, baill den teaghlach gabhdóirí núicléach, meitibileacht na bhfíochán bitheolaíoch.Fuair Huang Guodong amach go bhfuil ról tábhachtach ag SR9011 maidir le rithim géine autophagy zebrafish a rialáil.
Níl fearann ceangailteach ligand ag próitéiní teaghlaigh SR9011 ag an gcríochfort C, ach is féidir leo bac a chur ar léiriú próitéine Rev erb trí choscóir receptor núicléach agus histone deacetylase 3 a earcú.Fon taine et al.ar dtús, thuairiscigh Chemicalbook go bhfuil comhghaol idir SR9011 agus athlasadh.Is féidir le SR9011 bac a chur ar léiriú Tr4, rud a rialaíonn an comhartha athlastach.Fuair scoláirí eachtracha amach go laghdaítear léiriú mRNA ar fhachtóir proinflammatory interleukin-6 mar thoradh ar mhéadú abairt mRNA SR9011 de SR9011 trí mhodhanna cógaseolaíochta go díreach i macrophages daonna.
Staidéar in vitro:
Méadaíonn dáileog-spleách SR9011 an ghníomhaíocht athbhrúiteora atá ag brath ar REV-ERB a mheasúnaítear i gcealla HEK293 a léiríonn Fearann Ceangailteach DNA Gal4 chimeric (DBD) - fearann ceangailteach ligand REV-ERB (LBD)α or β agus tuairisceoir luciferase a fhreagraíonn do Gal4 (REV-ERBα IC 50 = 790 nm, REV-ERBβ IC 50 = 560 nm).Sochtann SR9011 trascríobh i measúnacht comhaistrithe go héifeachtúil agus go héifeachtúil ag baint úsáide as REV-ERB lánfhadα mar aon le tuairisceoir luciferase arna thiomáint ag an tionscnóir Bmal1 (SR9011 IC 50 = 620 nM).Sochtann SR9011 an slonn deBMAL1 mRNA i gcealla HepG2 i REV-ERBα/β -spleách modh SR9011 shochtadh iomadú na línte cille ailse chíche beag beann ar a stádas ER nó HER2.Is cosúil go gcuireann SR9011 timthriall cille na gceall ailse chíche ar sos roimh chéim M.Aithnítear Cyclin A ( CCNA2 ) mar spriocghéine díreach de chuid REV-ERB a thugann le tuiscint go bhféadfadh sé tarlú go ndéanfadh SR9011 idirghabháil ar ghabháil na dtimthriallta cille dá gcuirfí in iúl an ciclin seo.Mar thoradh ar chóireáil le SR9011 tá méadú ar chealla sa chéim G 0 / G 1 agus laghdú ar chealla i gcéim S agus G 2 / M a thugann le tuiscint go bhféadfadh gníomhachtú REV-ERB a bheith mar thoradh ar aistriú laghdaithe ó chéim G 1 go S agus /nó ó chéim S go G 2 /M.
Staidéar in vivo:
SR9011 taispeánann nochtadh plasma réasúnta, mar sin, déantar scrúdú ar léiriú géinte freagrúla REV-ERB in ae na lucha a chóireáiltear le dáileoga éagsúla de SR9011 ar feadh 6 lá. agus taispeánann sé forchur cainte dáileog-spleách mar fhreagra ar SR9011.Tá sé léirithe freisin go bhfuil na géinte colaistéaról 7α-hydroxylase ( Cyp7a1 ) agus eilimint ceangailteach próitéine ( Srepf1 ) freagrúil do REV-ERB agus go bhfuil siad faoi chois dáileog-spleách le méadú. méideanna SR9011.Tar éis 12 lá i gcoinníollacha D:D déantar lucha a instealladh le dáileog amháin de SR9011 nó feithicil ag CT6 (buaicléiriú Rev-erbα ).Ní chuireann instealladh feithicle isteach ar bith ar ghníomhaíocht innill ciorcaidí.Mar sin féin, mar thoradh ar dháileog amháin de SR9011 a riar go gcailltear gníomhaíocht locomotor le linn na céime dorcha ábhair.Filleann gnáthghníomhaíocht an chéad timthriall circadian eile, i gcomhréir le himréiteach na ndrugaí i níos lú ná 24h.Tá an laghdú ar iompar rothaí atá ag brath ar SR9011 i lucha faoi choinníollacha dorchadais leanúnacha ag brath ar dháileog agus go bhfuil an cumas (ED 50 = 56 mg/kg) cosúil le hacmhainneacht géine freagrúil REV-ERB faoi chois trí mheán SR9011. , Srebf1 , in vivo (ED 50 =67mg/kg).
Am postála: Dec-06-2022