SR9011dia REV-ERBα/βNy agonista, mpikambana ao amin'ny fianakavian'ny mpandray nokleary, dia hita fa mandrindra ny metabolisman'ny tavy biolojika.Hitan'i Huang Guodong fa ny SR9011 dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fifehezana ny gadon'ny fototarazo autophagy zebrafish.
Ny proteinina fianakaviana SR9011 dia tsy manana sehatra mifamatotra amin'ny ligand amin'ny C-terminal, saingy afaka manakana ny fanehoana ny proteinina Rev erb amin'ny alàlan'ny fanangonana ny inhibitor receptor nokleary sy ny deacetylase histone 3. Ny deacetylase histone 3 dia agonista Rev erb ary probe simika molekiola kely.Fon taine et al.voalohany, Chemicalbook dia nitatitra fa ny SR9011 dia misy ifandraisany amin'ny mamaivay.Ny SR9011 dia afaka manakana ny fanehoana ny Tr4, ka mifehy ny famantarana mamaivay.Ny manam-pahaizana vahiny dia nahita fa amin'ny macrophages olombelona, ny fampitomboana ny fanehoana mRNA an'ny SR9011 amin'ny fomba pharmacological dia mitarika mivantana amin'ny fihenan'ny mRNA fanehoana ny interleukin-6 proinflammatory factor.
Fianarana in vitro:
Ny dosie SR9011 miankina amin'ny fampitomboana ny hetsika famoretana miankina amin'ny REV-ERB nodinihina ao amin'ny sela HEK293 izay maneho ny dosie Gal4 DNA Binding Domain (DBD) - REV-ERB ligan binding domain (LBD)α or β ary mpanao gazety luciferase mamaly Gal4 (REV-ERBα IC 50 = 790 nM, REV-ERBβ IC 50 = 560 nM).Ny SR9011 dia manafoana ny transcription amin'ny fitiliana cotransfection amin'ny fampiasana REV-ERB feno.α miaraka amin'ny mpanao gazety luciferase tarihin'ny mpanentana Bmal1 (SR9011 IC 50 = 620 nM).Ny SR9011 dia manafoana ny fanehoana ny BMAL1 mRNA amin'ny sela HepG2 amin'ny REV-ERBα/β Ny fomba miankina SR9011 dia manafoana ny fihanaky ny sela homamiadan'ny nono na inona na inona sata ER na HER2.Ny SR9011 dia toa mampiato ny tsingerin'ny selan'ny sela homamiadan'ny nono alohan'ny dingana M.Ny Cyclin A (CCNA2) dia fantatra ho fototarazo lasibatra mivantana an'ny REV-ERB milaza fa ny fanafoanana ny fanehoana an'io cyclin io amin'ny SR9011 dia mety hanelanelana ny fisamborana ny tsingerin'ny sela.Ny fitsaboana amin'ny SR9011 dia miteraka fitomboan'ny sela ao amin'ny dingana G 0 / G 1 ary ny fihenan'ny sela ao amin'ny dingana S sy G 2 / M izay manondro fa ny fampahavitrihana ny REV-ERB dia mety hiteraka fihenam-bidy avy amin'ny dingana G1 mankany S ary /na avy amin'ny dingana S mankany G 2 /M.
In vivo fianarana:
SR9011 dia mampiseho ny fiparitahan'ny plasma mitombina, noho izany, ny fanehoana ny fototarazo mamaly REV-ERB dia nodinihina ao amin'ny atin'ny totozy tsaboina amin'ny dosie isan-karazany amin'ny SR9011 mandritra ny andro 6. Ny plasminogen activator inhibitor type 1 gene (Serpine1) dia REV-ERB kendrena. ary mampiseho famoretana miankina amin'ny doka amin'ny fanehoan-kevitra ho setrin'ny SR9011. Ny fototarazo 7α-hydroxylase (Cyp7a1) sy ny proteinina mifamatotra amin'ny singa sterol (Srepf1) dia hita ihany koa fa mamaly ny REV-ERB ary miankin-doha amin'ny fatra amin'ny fitomboana. Ny lanjany ambony indrindra an'ny SR9011.Aorian'ny andro 12 amin'ny fepetra D: D dia ampidirina amin'ny dosie tokana amin'ny SR9011 na fiara ao amin'ny CT6 ny totozy (fanehoan'ny Rev-erbα).Ny tsindrona amin'ny fiara dia tsy miteraka fanelingelenana amin'ny hetsika locomotor circadian.Na izany aza, ny fitantanana ny fatra tokana amin'ny SR9011 dia miteraka fahaverezan'ny hetsika lokomotor mandritra ny vanim-potoana maizina.Ny hetsika ara-dalàna dia mamerina ny tsingerin'ny circadian manaraka, mifanaraka amin'ny fanesorana ny fanafody ao anatin'ny 24h latsaka.Ny fihenan'ny SR9011 miankina amin'ny fitondran-tenan'ny kodiarana amin'ny totozy ao anatin'ny haizina tsy tapaka dia miankina amin'ny doka ary ny hery (ED 50 = 56 mg / kg) dia mitovy amin'ny herin'ny SR9011-mediated fanafoanana ny REV-ERB mamaly fototarazo. , Srebf1 , in vivo (ED 50 =67mg/kg).
Fotoana fandefasana: Dec-06-2022