SR9011er REV-ERBα/βÍ ljós hefur komið að örvar, meðlimir kjarnaviðtakafjölskyldunnar, stjórna efnaskiptum líffræðilegra vefja.Huang Guodong komst að því að SR9011 gegnir mikilvægu hlutverki við að stjórna takti sebrafiska autophagy gen.
SR9011 fjölskylduprótein skortir bindilbindandi lén í C-endanum, en geta hamlað tjáningu Rev erb próteins með því að fá kjarnaviðtakahemla og histon deacetylase 3. Histon deacetylase 3 er Rev erb örvandi og lítill sameind efnafræðileg rannsakandi.Fon taine o.fl.Í fyrsta lagi greindi Chemicalbook frá því að SR9011 hafi fylgni við bólgu.SR9011 getur hamlað tjáningu Tr4 og þannig stjórnað bólgumerkinu.Erlendir fræðimenn hafa komist að því að í átfrumum manna leiðir aukin mRNA tjáning SR9011 með lyfjafræðilegum aðferðum beint til minnkunar á mRNA tjáningu bólgueyðandi þáttar interleukin-6.
In vitro rannsókn:
SR9011 eykur skammtaháð REV-ERB-háð bælingarvirkni sem metin er í HEK293 frumum sem tjá kímerískt Gal4 DNA bindandi lén (DBD) – REV-ERB bindilbindandi lén (LBD)α or β og Gal4-svarandi luciferasa blaðamaður (REV-ERBα IC50 =790 nM, REV-ERBβ IC50 = 560 nM).SR9011 bælir á áhrifaríkan og áhrifaríkan hátt umritun í samsmitunarprófi með því að nota REV-ERB í fullri lengdα ásamt luciferasa-fréttamanni sem knúinn er áfram af Bmal1-hvatanum (SR9011 IC 50 = 620 nM).SR9011 bælir tjáningu BMAL1 mRNA í HepG2 frumum í REV-ERBα/β -háður háttur SR9011 bælir útbreiðslu brjóstakrabbameinsfrumulína óháð ER eða HER2 stöðu þeirra.SR9011 virðist gera hlé á frumuhring brjóstakrabbameinsfrumna fyrir M fasa.Cyclin A (CCNA2) er auðkennt sem beint markgen REV-ERB sem bendir til þess að bæling á tjáningu þessa sýklíns með SR9011 geti miðlað stöðvun frumuhrings.Meðferð með SR9011 hefur í för með sér aukningu á frumum í G 0 /G 1 fasa og fækkun frumna í S og G 2 /M fasa sem bendir til þess að virkjun REV-ERB gæti leitt til minnkaðrar umskiptis úr G 1 í S fasa og /eða frá S til G 2 /M fasa.
In vivo rannsókn:
SR9011 sýnir hæfilega útsetningu í blóðvökva, þannig er tjáning REV-ERB móttækilegra gena skoðuð í lifur músa sem eru meðhöndlaðar með ýmsum skömmtum af SR9011 í 6 daga. Plasmínógenvirkjahemlar tegund 1 genið (Serpine1) er REV-ERB markgen og sýnir skammtaháða bælingu tjáningar sem svar við SR9011. Genin fyrir kólesteról 7α-hýdroxýlasa (Cyp7a1) og sterólsvörun frumefnis bindandi prótein (Srepf1) hafa einnig reynst svara REV-ERB og eru skammtaháð bæld með vaxandi fjárhæðir SR9011.Eftir 12 daga í D:D aðstæður er músum sprautað með einum skammti af SR9011 eða burðarefni við CT6 (hámarks tjáning Rev-erba).Innspýting ökutækis veldur engum truflunum á hreyfivirkni á sólarhring.Hins vegar, gjöf á stakum skammti af SR9011 leiðir til taps á hreyfivirkni meðan á dökka fasanum stendur.Venjuleg virkni skilar næsta sólarhringslotu, í samræmi við úthreinsun lyfjanna á innan við 24 klst.SR9011-háð lækkun á hlaupahegðun hjóla hjá músunum við stöðugt myrkur er skammtaháð og að styrkurinn (ED50 =56 mg/kg) er svipaður og virkni SR9011-miðlaðrar bælingar á REV-ERB móttækilegu geni , Srebfl, in vivo (ED50 = 67 mg/kg).
Pósttími: Des-06-2022