SR9011একটি REV-ERB হয়α/βঅ্যাগোনিস্ট, নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর পরিবারের সদস্য, জৈবিক টিস্যুগুলির বিপাক নিয়ন্ত্রণ করতে পাওয়া গেছে।হুয়াং গুওডং দেখেছেন যে SR9011 জেব্রাফিশ অটোফ্যাজি জিনের ছন্দ নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।
SR9011 ফ্যামিলি প্রোটিনগুলির সি-টার্মিনালে লিগ্যান্ড বাইন্ডিং ডোমেনের অভাব রয়েছে, কিন্তু নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর ইনহিবিটর এবং হিস্টোন ডিসিটাইলেজ 3 নিয়োগের মাধ্যমে রেভ erb প্রোটিনের প্রকাশকে বাধা দিতে পারে। হিস্টোন ডিসিটাইলেজ 3 হল একটি রেভ erb অ্যাগোনিস্ট এবং একটি ছোট অণু রাসায়নিক প্রোব।ফন তাইন এট আল।প্রথমত, কেমিক্যালবুক রিপোর্ট করেছে যে SR9011 এর সাথে প্রদাহের সম্পর্ক রয়েছে।SR9011 Tr4 এর অভিব্যক্তিকে বাধা দিতে পারে, এইভাবে প্রদাহজনক সংকেত নিয়ন্ত্রণ করে।বিদেশী পণ্ডিতরা খুঁজে পেয়েছেন যে মানব ম্যাক্রোফেজে, ফার্মাকোলজিকাল পদ্ধতি দ্বারা SR9011 এর mRNA এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি সরাসরি প্রোইনফ্ল্যামেটরি ফ্যাক্টর ইন্টারলেউকিন -6 এর mRNA এক্সপ্রেশন হ্রাসের দিকে পরিচালিত করে।
ইন ভিট্রো স্টাডি:
SR9011 ডোজ-নির্ভরশীলভাবে HEK293 কোষে মূল্যায়ন করা REV-ERB-নির্ভর দমনকারী কার্যকলাপকে বৃদ্ধি করে যা একটি চিমেরিক Gal4 DNA বাইন্ডিং ডোমেন (DBD)- REV-ERB লিগ্যান্ড বাইন্ডিং ডোমেন (LBD) প্রকাশ করে।α or β এবং একটি Gal4- প্রতিক্রিয়াশীল লুসিফেরেস রিপোর্টার (REV-ERBα IC 50 =790 nM, REV-ERBβ IC 50 = 560 nM)।SR9011 পূর্ণ-দৈর্ঘ্যের REV-ERB ব্যবহার করে একটি কোট্রান্সফেকশন অ্যাসে ট্রান্সক্রিপশনকে শক্তিশালী এবং কার্যকরভাবে দমন করেα Bmal1 প্রোমোটার (SR9011 IC 50 =620 nM) দ্বারা চালিত লুসিফেরেস রিপোর্টার সহ।SR9011 একটি REV-ERB-তে HepG2 কোষে BMAL1 mRNA-এর অভিব্যক্তিকে দমন করেα/β -নির্ভরশীল পদ্ধতি SR9011 তাদের ER বা HER2 স্থিতি নির্বিশেষে স্তন ক্যান্সার কোষ লাইনের বিস্তারকে দমন করে।SR9011 M পর্বের আগে স্তন ক্যান্সার কোষের কোষ চক্রকে বিরতি দেয় বলে মনে হচ্ছে।সাইক্লিন A ( CCNA2 ) কে REV-ERB-এর একটি সরাসরি টার্গেট জিন হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে যা পরামর্শ দেয় যে SR9011 দ্বারা এই সাইক্লিনের অভিব্যক্তিকে দমন করা কোষ চক্র গ্রেপ্তারের মধ্যস্থতা করতে পারে।SR9011-এর সাথে চিকিত্সার ফলে G 0 /G 1 পর্বে কোষ বৃদ্ধি পায় এবং S এবং G 2 /M পর্যায়ে কোষের হ্রাস ঘটে যা পরামর্শ দেয় যে REV-ERB সক্রিয়করণের ফলে G 1 থেকে S পর্যায়ে স্থানান্তর হ্রাস হতে পারে এবং /অথবা S থেকে G 2 /M ফেজ।
ভিভো স্টাডিতে:
SR9011 যুক্তিসঙ্গত প্লাজমা এক্সপোজার প্রদর্শন করে, এইভাবে, REV-ERB প্রতিক্রিয়াশীল জিনের অভিব্যক্তি SR9011 এর বিভিন্ন ডোজ দিয়ে 6 দিনের জন্য চিকিত্সা করা ইঁদুরের লিভারে পরীক্ষা করা হয়। প্লাজমিনোজেন অ্যাক্টিভেটর ইনহিবিটর টাইপ 1 জিন (সারপাইন1) হল একটি REV-ERB টার্গেট জেন। এবং SR9011-এর প্রতিক্রিয়ায় অভিব্যক্তির ডোজ-নির্ভর দমন প্রদর্শন করে। কোলেস্টেরল 7α-হাইড্রোক্সিলেস ( Cyp7a1 ) এবং স্টেরল রেসপন্স এলিমেন্ট বাইন্ডিং প্রোটিন ( Srepf1 ) জিনগুলিকেও REV-ERB-এর প্রতি প্রতিক্রিয়াশীল হিসাবে দেখানো হয়েছে এবং ডোজ-নির্ভরভাবে ক্রমবর্ধমানভাবে দমন করা হয়েছে। SR9011 এর পরিমাণ।D:D অবস্থার 12 দিন পর ইঁদুরকে SR9011 এর একক ডোজ বা CT6-এ যানবাহন (Rev-erbα এর সর্বোচ্চ প্রকাশ) দিয়ে ইনজেকশন দেওয়া হয়।গাড়ির ইনজেকশন সার্কাডিয়ান লোকোমোটর কার্যকলাপে কোন ব্যাঘাত ঘটায় না।যাইহোক, SR9011 এর একক ডোজ গ্রহণের ফলে বিষয় অন্ধকার পর্যায়ে লোকোমোটর কার্যকলাপ হ্রাস পায়।স্বাভাবিক ক্রিয়াকলাপ পরবর্তী সার্কাডিয়ান চক্র ফিরিয়ে দেয়, 24 ঘন্টারও কম সময়ে ওষুধের ছাড়পত্রের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।ধ্রুব অন্ধকার অবস্থায় ইঁদুরের চাকা চালানোর আচরণে SR9011-নির্ভর হ্রাস ডোজ-নির্ভর এবং শক্তি (ED 50 = 56 mg/kg) REV-ERB প্রতিক্রিয়াশীল জিনের SR9011-মধ্যস্থতা দমনের শক্তির মতো। , Srebf1 , ভিভোতে (ED 50 = 67mg/kg)।
পোস্টের সময়: ডিসেম্বর-০৬-২০২২