SR9011ଏକ REV-ERB ଅଟେ |α/βଆଗୋନିଷ୍ଟ, ଆଣବିକ ରିସେପ୍ଟର ପରିବାରର ସଦସ୍ୟ, ଜ bi ବିକ ଟିସୁର ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବାକୁ ମିଳିଲା |ହୁଆଙ୍ଗ ଗୁଡୋଙ୍ଗ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲେ ଯେ ଜେବ୍ରାଫିସ୍ ଅଟୋଫ୍ୟାଗି ଜିନ୍ ର ଗୀତକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବାରେ SR9011 ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ |
SR9011 ପାରିବାରିକ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଗୁଡିକ ସି-ଟର୍ମିନାଲରେ ଏକ ଲିଗାଣ୍ଡ୍ ବାଇଣ୍ଡିଂ ଡୋମେନ୍ ଅଭାବ, କିନ୍ତୁ ଆଣବିକ ରିସେପ୍ଟର ଇନହିବିଟର ଏବଂ ହିଷ୍ଟୋନ୍ ଡିସିଟାଇଲେଜ୍ 3 ନିଯୁକ୍ତ କରି ରେଭ୍ ଏରବ ପ୍ରୋଟିନର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିପାରନ୍ତି |ଫନ୍ ଟେନ୍ ଇତ୍ୟାଦି |ପ୍ରଥମତ Chemical, କେମିକାଲ୍ ବୁକ୍ ରିପୋର୍ଟ କରିଛି ଯେ SR9011 ର ପ୍ରଦାହ ସହିତ ସମ୍ପର୍କ ଅଛି |SR9011 Tr4 ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିପାରିବ, ଏହିପରି ପ୍ରଦାହକାରୀ ସଙ୍କେତକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିପାରିବ |ବିଦେଶୀ ପଣ୍ଡିତମାନେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଛନ୍ତି ଯେ ମାନବ ମାକ୍ରୋଫେଜରେ, ଫାର୍ମାକୋଲୋଜିକାଲ୍ ପଦ୍ଧତି ଦ୍ SR ାରା SR9011 ର mRNA ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ବ directly ଼ିବା ସିଧାସଳଖ ପ୍ରୋନ୍ଫ୍ଲାମାଟୋରୀ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ ଇଣ୍ଟରଲୁକିନ୍ -6 ର mRNA ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ହ୍ରାସ କରିଥାଏ |
ଭିଟ୍ରୋ ଅଧ୍ୟୟନ:
SR9011 ଡୋଜ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ଭାବରେ HEK293 କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କିତ REV-ERB- ନିର୍ଭରଶୀଳ ଦମନକାରୀ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ବ increases ାଇଥାଏ ଯାହା ଏକ ଚିମେରିକ୍ ଗାଲ୍ 4 DNA ବାଇଣ୍ଡିଂ ଡୋମେନ୍ (DBD) - REV-ERB ଲିଗାଣ୍ଡ୍ ବାଇଣ୍ଡିଂ ଡୋମେନ୍ (LBD) କୁ ଦର୍ଶାଏ |α or β ଏବଂ ଏକ Gal4- ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଲୁସିଫରେଜ୍ ରିପୋର୍ଟର (REV-ERB) |α IC 50 = 790 nM, REV-ERB |β IC 50 = 560 nM) |SR9011 ପୂର୍ଣ୍ଣ-ଲମ୍ବା REV-ERB ବ୍ୟବହାର କରି ଏକ କୋଟ୍ରାନ୍ସଫେକ୍ସନ୍ ଆସେରେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ କୁ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଏବଂ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଭାବରେ ଦମନ କରେ |α Bmal1 ପ୍ରୋମୋଟର୍ (SR9011 IC 50 = 620 nM) ଦ୍ୱାରା ଚାଳିତ ଏକ ଲୁସିଫରେଜ୍ ରିପୋର୍ଟର ସହିତ |SR9011 ଏକ REV-ERB ରେ HepG2 କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ BMAL1 mRNA ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ଦମନ କରେ |α/β ନିର୍ଭରଶୀଳ ପଦ୍ଧତି SR9011 ସେମାନଙ୍କର ER କିମ୍ବା HER2 ସ୍ଥିତିକୁ ଖାତିର ନକରି ସ୍ତନ କର୍କଟ କୋଷିକା ଲାଇନର ବିସ୍ତାରକୁ ଦମନ କରିଥାଏ |SR9011 M ପର୍ଯ୍ୟାୟ ପୂର୍ବରୁ ସ୍ତନ କର୍କଟ କୋଷଗୁଡ଼ିକର କୋଷ ଚକ୍ରକୁ ବିରାମ କରୁଥିବା ପରି ଦେଖାଯାଏ |ସାଇକ୍ଲିନ୍ ଏ (CCNA2) କୁ REV-ERB ର ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଜିନ୍ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି ଯେ SR9011 ଦ୍ this ାରା ଏହି ସାଇକ୍ଲିନ୍ ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ଦମନ କରିବା ଦ୍ cell ାରା ସେଲ୍ ଚକ୍ର ଗିରଫ ମଧ୍ୟସ୍ଥ ହୋଇପାରେ |SR9011 ସହିତ ଚିକିତ୍ସା G 0 / G 1 ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ S ଏବଂ G 2 / M ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ହ୍ରାସ ଘଟାଇଥାଏ ଯେ REV-ERB ସକ୍ରିୟ ହେବା ଦ୍ୱାରା G 1 ରୁ S ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହ୍ରାସ ହୋଇପାରେ ଏବଂ / କିମ୍ବା S ରୁ G 2 / M ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ |
ଭିଭୋ ଅଧ୍ୟୟନରେ:
SR9011 ଯୁକ୍ତିଯୁକ୍ତ ପ୍ଲାଜମା ଏକ୍ସପୋଜର ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ, ଏହିପରି, REV-ERB ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଜିନ୍ ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି 6 ଦିନ ପାଇଁ SR9011 ର ବିଭିନ୍ନ ମାତ୍ରା ସହିତ ଚିକିତ୍ସିତ ମୂଷାଙ୍କ ଯକୃତରେ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଏ | ଏବଂ SR9011 ର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ଡୋଜ୍-ନିର୍ଭରଶୀଳ ଦମନ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ | କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ୍ 7α- ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସିଲେଜ୍ (Cyp7a1) ଏବଂ ଷ୍ଟେରୋଲ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଉପାଦାନ ବାନ୍ଧୁଥିବା ପ୍ରୋଟିନ୍ (Srepf1) ଜିନ୍ ଗୁଡିକ ମଧ୍ୟ REV-ERB ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ବୋଲି ଦର୍ଶାଯାଇଛି ଏବଂ ବୃଦ୍ଧି ସହିତ ଡୋଜ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ଭାବରେ ଦମନ କରାଯାଇଛି | SR9011 ର ପରିମାଣ |D ରେ 12 ଦିନ ପରେ: D ଅବସ୍ଥା ମୂଷାମାନେ SR9011 ର ଏକ ମାତ୍ର ଡୋଜ କିମ୍ବା CT6 ରେ ଯାନ (ରେଭ୍-ଏରବ୍ର ଶିଖର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି) ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦିଆଯାଏ |ଯାନ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ୍ ସର୍କାଡିୟାନ୍ ଲୋକୋମୋଟର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପରେ କ tion ଣସି ବ୍ୟାଘାତ ସୃଷ୍ଟି କରେ ନାହିଁ |ଅବଶ୍ୟ, SR9011 ର ଗୋଟିଏ ମାତ୍ରା ପ୍ରଶାସନର ଫଳାଫଳ ଅନ୍ଧକାର ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଲୋକୋମୋଟର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ହରାଇଥାଏ |ସାଧାରଣ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସର୍କାଡିୟନ୍ ଚକ୍ରକୁ ଫେରାଇଥାଏ, 24 ଘଣ୍ଟାରୁ କମ୍ drugs ଷଧର କ୍ଲିୟରାନ୍ସ ସହିତ ସମାନ |କ୍ରମାଗତ ଅନ୍ଧକାର ଅବସ୍ଥାରେ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଚକ ଚାଲିବା ଆଚରଣରେ SR9011- ନିର୍ଭରଶୀଳ ହ୍ରାସ ଡୋଜ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ଏବଂ ଶକ୍ତି (ED 50 = 56 ମିଗ୍ରା / କେଜି) ଏକ REV-ERB ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଜିନ୍ ର SR9011- ମଧ୍ୟସ୍ଥି ଦମନର ଶକ୍ତି ସହିତ ସମାନ | , Srebf1, vivo ରେ (ED 50 = 67mg / kg) |
ପୋଷ୍ଟ ସମୟ: ଡିସେମ୍ବର -06-2022 |