SR9011is a REV-ERBα/βئاگونوستلار ، يادرو قوبۇل قىلغۇچى ئائىلىنىڭ ئەزالىرى ، بىئولوگىيىلىك توقۇلمىلارنىڭ مېتابولىزمىنى تەڭشەيدىغانلىقى بايقالدى.خۇاڭ گودوڭ SR9011 نىڭ زىبرافىس ئاپتوماتىك گېنىنىڭ رېتىمىنى تەڭشەشتە موھىم رول ئوينايدىغانلىقىنى بايقىدى.
SR9011 ئائىلە ئاقسىلى C تېرمىنالىدا لەگلەك باغلاش دائىرىسى كەمچىل ، ئەمما يادرو قوبۇل قىلغۇچى ئىنگىبىتور ۋە گىستون دېئاكتىلازا قوبۇل قىلىش ئارقىلىق Rev erb ئاقسىلىنىڭ ئىپادىسىنى تورمۇزلىيالايدۇ.Fon taine et al.بىرىنچىدىن ، خىمىيىلىك كىتاب SR9011 نىڭ ياللۇغلىنىش بىلەن مۇناسىۋىتى بارلىقىنى خەۋەر قىلدى.SR9011 Tr4 نىڭ ئىپادىسىنى تورمۇزلىيالايدۇ ، شۇڭا ياللۇغ سىگنالىنى كونترول قىلالايدۇ.چەتئەل تەتقىقاتچىلىرى ئىنسانلارنىڭ ماكرو پەردىسىدە ، SR9011 نىڭ mRNA ئىپادىسىنى دورىگەرلىك ئۇسۇلى ئارقىلىق ئاشۇرۇشنىڭ ئاقسىل ياللۇغى ئامىلى interleukin-6 نىڭ mRNA ئىپادىسىنىڭ تۆۋەنلىشىنى بىۋاسىتە كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغانلىقىنى بايقىدى.
In vitro تەتقىقاتىدا:
SR9011 مىقدارىغا تايىنىشچانلىقى HEK293 ھۈجەيرىسىدە باھالانغان REV-ERB غا تايىنىش ئارقىلىق بېسىش ھەرىكىتىنى ئاشۇرىدۇ.α or β ۋە Gal4 ئىنكاس قايتۇرىدىغان لۇفىرازا مۇخبىرى (REV-ERB)α IC 50 = 790 nM, REV-ERBβ IC 50 = 560 nM).SR9011 پۈتۈن ئۇزۇنلۇقتىكى REV-ERB ئارقىلىق كوتېنسېنسىيە تەكشۈرۈش ئەسۋابىدىكى ترانسكرىپسىيەنى كۈچلۈك ۋە ئۈنۈملۈك باستۇرىدۇα Bmal1 تەشۋىقاتچىسى (SR9011 IC 50 = 620 nM) ھەيدىگەن لۇفىرازا مۇخبىرى بىلەن بىللە.SR9011 REV-ERB دىكى HepG2 ھۈجەيرىسىدىكى BMAL1 mRNA نىڭ ئىپادىسىنى باستۇرىدۇα/β تايىنىش ئۇسۇلى SR9011 ئۇلارنىڭ ER ياكى HER2 ھالىتىگە قارىماي سۈت بېزى راكى ھۈجەيرىسىنىڭ كۆپىيىشىنى باسىدۇ.SR9011 M باسقۇچتىن ئىلگىرى سۈت بېزى راكى ھۈجەيرىسىنىڭ ھۈجەيرە ئايلىنىشىنى توختاتقاندەك قىلىدۇ.Cyclin A (CCNA2) REV-ERB نىڭ بىۋاسىتە نىشان گېنى ئىكەنلىكى ئېنىقلانغان بولۇپ ، SR9011 نىڭ بۇ دەۋرىيلىكنىڭ ئىپادىسىنى باستۇرۇشى ھۈجەيرە دەۋرىيلىكىنىڭ قولغا كېلىشىنى ۋاسىتە قىلىشى مۇمكىن.SR9011 بىلەن داۋالاش G 0 / G 1 باسقۇچىدىكى ھۈجەيرىلەرنىڭ كۆپىيىشىنى ۋە S ۋە G 2 / M باسقۇچىدىكى ھۈجەيرىلەرنىڭ ئازىيىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ ، بۇ REV-ERB نىڭ قوزغىتىلىشىنىڭ G 1 دىن S باسقۇچىغا ئۆتۈشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ. / ياكى S دىن G 2 / M باسقۇچىغىچە.
Vivo تەتقىقاتىدا:
SR9011 مۇۋاپىق بولغان پلازما تەسىرىنى كۆرسىتىدۇ ، شۇڭا ، REV-ERB ئىنكاسچان گېننىڭ ئىپادىلىنىشى SR9011 نىڭ ھەر خىل مىقدارى بىلەن بىر تەرەپ قىلىنغان چاشقانلارنىڭ جىگىرىدە 6 كۈن تەكشۈرۈلىدۇ. ھەمدە SR9011 غا قارىتا ئىنكاسنىڭ مىقدارىغا تايىنىش ئارقىلىق بېسىشنى كۆرسىتىدۇ. خولېستېرىن 7α- گىدروكسىلازا (Cyp7a1) ۋە ستېرول ئىنكاس ئېلېمېنتى باغلاش ئاقسىلى (Srepf1) گېنىنىڭمۇ REV-ERB غا ئىنكاس قايتۇرىدىغانلىقى ۋە كۆپىيىش بىلەن مىقدارىغا تايىنىپ بېسىلغانلىقى كۆرسىتىلدى. سومما SR9011.D: D شارائىتىدا 12 كۈندىن كېيىن ، چاشقانلار بىرلا قېتىم SR9011 ياكى CT6 ماشىنىسىغا ئوكۇل قىلىنىدۇ (Rev-erbα نىڭ چوققا ئىپادىسى).ماشىنا ئوكۇلى ئايلانما پاراۋۇز پائالىيىتىدە قالايمىقانچىلىق پەيدا قىلمايدۇ.قانداقلا بولمىسۇن ، SR9011 نىڭ بىرلا قېتىم مىقدارىنى باشقۇرۇش تېما قاراڭغۇ باسقۇچىدا پاراۋۇزنىڭ پائالىيىتىنى يوقىتىدۇ.نورمال پائالىيەت كېيىنكى ئايلىنىش دەۋرىنى قايتۇرىدۇ ، 24 سائەتكە يەتمىگەن ۋاقىت ئىچىدە دورىلارنى تازىلاش بىلەن بىردەك.توختىماي قاراڭغۇلۇق شارائىتىدا چاشقانلارنىڭ SR9011 گە تايىنىشچانلىقى تۆۋەنلەش مىقدارىغا باغلىق بولۇپ ، قۇۋۋىتى (ED 50 = 56 mg / kg) SR9011 ۋاسىتىلىك REV-ERB ئىنكاس قايتۇرۇش گېنىنىڭ بېسىمىغا ئوخشايدۇ. ، Srebf1 ، vivo دا (ED 50 = 67mg / kg).
يوللانغان ۋاقتى: 06-دېكابىردىن 22-دېكابىرغىچە