SR9011o se REV-ERBα/βAgonists, sui o le aiga faakomepiuta, ua maua e faatonutonuina le metabolism o mea ola.Na maua e Huang Guodong o le SR9011 e iai sona sao taua i le faatonutonuina o le pao o le zebrafish autophagy gene.
SR9011 aiga polotini e leai se ligand binding domain i le C-terminal, ae e mafai ona taofia le faʻaalia o le Rev erb protein e ala i le suʻeina o le faʻalavelave faʻanatura faakomepiuta ma le histone deacetylase 3. Histone deacetylase 3 o se Rev erb agonist ma se suʻesuʻega vailaʻau laʻititi.Fon taine et al.muamua, na lipotia mai e le Chemicalbook o le SR9011 o loʻo i ai se fesoʻotaʻiga ma le mumū.SR9011 e mafai ona faʻalavelaveina le faʻaaliga o Tr4, faʻapea ona pulea le faʻailoga inflammatory.Ua maua e le au sikola mai fafo e faapea i macrophages tagata, faʻateleina le faʻamatalaga mRNA o le SR9011 e ala i metotia faʻafomaʻi e taʻitaʻia tuusaʻo ai le faʻaitiitia o le faʻaaliga mRNA o le proinflammatory factor interleukin-6.
Suʻesuʻega in vitro:
SR9011 dose-faʻalagolago faʻatuputeleina le REV-ERB-faʻalagolago i le faʻalavelave faʻalavelave e suʻesuʻeina i sela HEK293 e faʻaalia ai le chimeric Gal4 DNA Binding Domain (DBD) - REV-ERB ligand binding domain (LBD)α or β ma se tusitala luciferase tali-Gal4 (REV-ERBα IC 50 =790 nM, REV-ERBβ IC 50 =560 nM).O le SR9011 e mafai ona taofia le fa'aliliuina i se su'esu'ega fa'atasi e fa'aaoga ai le REV-ERB atoa.α faʻatasi ai ma se tusitala luciferase faʻauluina e le Bmal1 promoter (SR9011 IC 50 = 620 nM).SR9011 taofia le faʻaalia o le BMAL1 mRNA i sela HepG2 i se REV-ERBα/β -e fa'alagolago ile SR9011 e taofiofia le fa'ateleina o laina sela o le kanesa o le susu e tusa lava po'o le a le tulaga o le ER po'o le HER2.SR9011 e foliga mai e taofi le taamilosaga sela o sela o le kanesa o le susu a'o le'i o'o i le vaega M.O le Cyclin A (CCNA2) o loʻo faʻaalia o se gene taulaʻi tuusaʻo o REV-ERB o loʻo fautua mai ai o le taofiofia o le faʻaaliga o lenei cyclin e SR9011 e mafai ona faʻatalanoaina le puʻeina o le siʻosiʻomaga.Togafitiga faʻatasi ma le SR9011 e mafua ai le faʻateleina o sela i le vaega G 0 / G 1 ma faʻaitiitia ai sela i le vaega S ma G 2 / M e taʻu mai ai o le faʻagaoioia o le REV-ERB atonu e mafua ai le faʻaitiitia o suiga mai le G 1 i le S vaega ma /po'o mai le S i le G 2 /M vaega.
Suʻesuʻega i vivo:
SR9011 faʻaalia le faʻaalia o le plasma talafeagai, o le mea lea, o le faʻaaliga o REV-ERB e tali mai genes o loʻo suʻesuʻeina i totonu o le ate o isumu togafitia i tui eseese o le SR9011 mo aso 6. O le plasminogen activator inhibitor type 1 gene (Serpine1) o le REV-ERB target gene ma faʻaalia le taofiofia faʻalagolago i le faʻaogaina o faʻamatalaga i le tali atu i le SR9011. O le cholesterol 7α-hydroxylase (Cyp7a1) ma le sterol tali elemene e fusifusia ai porotini (Srepf1) ua faʻaalia foi e tali atu i le REV-ERB ma o loʻo faʻalagolago faʻalagolago i le faʻateleina aofaiga ole SR9011.A maeʻa le 12 aso ile D: D tulaga e tui ai isumu ile fua tasi ole SR9011 poʻo le taʻavale ile CT6 (faʻaaliga maualuga o Rev-erbα).Ole tui ole ta'avale e leai se fa'alavelave ile gaioioiga ole locomotor.Ae ui i lea, o le faʻaaogaina o se fua tasi o le SR9011 e mafua ai le leiloa o le gaioiga i le taimi o le vaega pogisa.O gaioiga masani e toe faʻafoʻi ai le isi taamilosaga faʻataʻamilosaga, e ogatasi ma le kilia o vailaʻau i lalo ifo o le 24h.O le SR9011-faʻalagolago i le faʻaitiitia o le uili o le taʻavale i le isumu i lalo o le pogisa faifai pea e faʻalagolago i le dose ma o le malosi (ED 50 = 56 mg / kg) e tutusa ma le malosi o le SR9011-mediated suppression of a REV-ERB gene responsive. , Srebf1, in vivo (ED 50 = 67mg/kg).
Taimi meli: Tes-06-2022