SR9011REV-ERB છેα/βએગોનિસ્ટ, ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર પરિવારના સભ્યો, જૈવિક પેશીઓના ચયાપચયનું નિયમન કરતા જોવા મળ્યા છે.હુઆંગ ગુઓડોંગને જાણવા મળ્યું કે SR9011 ઝેબ્રાફિશ ઓટોફેજી જનીનની લયને નિયંત્રિત કરવામાં મહત્વની ભૂમિકા ભજવે છે.
SR9011 કૌટુંબિક પ્રોટીનમાં સી-ટર્મિનલ પર લિગાન્ડ બંધનકર્તા ડોમેનનો અભાવ હોય છે, પરંતુ પરમાણુ રીસેપ્ટર અવરોધક અને હિસ્ટોન ડીસીટીલેઝ 3ની ભરતી કરીને રેવ એર્બ પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિને અટકાવી શકે છે. હિસ્ટોન ડીસીટીલેઝ 3 એ રેવ એર્બ એગોનિસ્ટ અને નાના પરમાણુ રાસાયણિક પ્રોબ છે.ફોન ટેઈન એટ અલ.સૌપ્રથમ, કેમિકલબુકએ અહેવાલ આપ્યો છે કે SR9011 નો બળતરા સાથે સંબંધ છે.SR9011 Tr4 ના અભિવ્યક્તિને અટકાવી શકે છે, આમ બળતરા સંકેતને નિયંત્રિત કરી શકે છે.વિદેશી વિદ્વાનોએ શોધી કાઢ્યું છે કે માનવ મેક્રોફેજમાં, ફાર્માકોલોજિકલ પદ્ધતિઓ દ્વારા SR9011 ની mRNA અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરવાથી પ્રોઇનફ્લેમેટરી ફેક્ટર ઇન્ટરલ્યુકિન -6 ના mRNA અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થાય છે.
ઇન વિટ્રો અભ્યાસ:
SR9011 ડોઝ-આશ્રિત રીતે HEK293 કોષોમાં મૂલ્યાંકન કરાયેલ REV-ERB-આશ્રિત રિપ્રેસર પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે જે ચિમેરિક ગેલ4 DNA બાઈન્ડિંગ ડોમેન (DBD) - REV-ERB લિગાન્ડ બાઈન્ડિંગ ડોમેન (LBD) વ્યક્ત કરે છે.α or β અને ગેલ4-રિસ્પોન્સિવ લ્યુસિફેરેસ રિપોર્ટર (REV-ERBα IC 50 =790 nM, REV-ERBβ IC 50 = 560 nM).SR9011 સંપૂર્ણ-લંબાઈ REV-ERB નો ઉપયોગ કરીને કોટ્રાન્સફેક્શન એસેમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શનને સશક્ત અને અસરકારક રીતે દબાવી દે છે.α Bmal1 પ્રમોટર (SR9011 IC 50 =620 nM) દ્વારા સંચાલિત લ્યુસિફેરેસ રિપોર્ટર સાથે.SR9011 REV-ERB માં HepG2 કોષોમાં BMAL1 mRNA ની અભિવ્યક્તિને દબાવી દે છેα/β -આશ્રિત રીત SR9011 સ્તન કેન્સર સેલ લાઇનના પ્રસારને તેમની ER અથવા HER2 સ્થિતિને ધ્યાનમાં લીધા વિના દબાવી દે છે.SR9011 M તબક્કા પહેલા સ્તન કેન્સરના કોષોના કોષ ચક્રને વિરામ આપતું જણાય છે.સાયક્લિન A ( CCNA2 ) ને REV-ERB ના સીધા લક્ષ્ય જનીન તરીકે ઓળખવામાં આવે છે જે સૂચવે છે કે SR9011 દ્વારા આ સાયક્લિનની અભિવ્યક્તિનું દમન કોષ ચક્ર ધરપકડમાં મધ્યસ્થી કરી શકે છે.SR9011 સાથેની સારવાર G 0 /G 1 તબક્કામાં કોષોમાં વધારો અને S અને G 2 /M તબક્કામાં કોષોમાં ઘટાડો દર્શાવે છે જે સૂચવે છે કે REV-ERB નું સક્રિયકરણ G 1 થી S તબક્કામાં સંક્રમણમાં ઘટાડો થઈ શકે છે અને /અથવા S થી G 2/M તબક્કો.
વિવો અભ્યાસમાં:
SR9011 વાજબી પ્લાઝ્મા એક્સપોઝર દર્શાવે છે, આમ, 6-દિવસ માટે SR9011 ના વિવિધ ડોઝ સાથે સારવાર કરાયેલ ઉંદરના યકૃતમાં REV-ERB પ્રતિભાવશીલ જનીનોની અભિવ્યક્તિની તપાસ કરવામાં આવે છે. પ્લાઝમિનોજેન એક્ટિવેટર અવરોધક પ્રકાર 1 જનીન ( Serpine1 ) એ REV-ERB ટાર્ગેટ જેન છે. અને SR9011 ના પ્રતિભાવમાં અભિવ્યક્તિનું ડોઝ-આધારિત દમન દર્શાવે છે. કોલેસ્ટ્રોલ 7α-હાઈડ્રોક્સિલેઝ (Cyp7a1) અને સ્ટીરોલ રિસ્પોન્સ એલિમેન્ટ બંધનકર્તા પ્રોટીન (Srepf1) જનીનો પણ REV-ERB માટે પ્રતિભાવશીલ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે અને વધતા જતા ડોઝ-આધારિત રીતે દબાવવામાં આવે છે. SR9011 ની રકમ.D:D સ્થિતિમાં 12 દિવસ પછી ઉંદરને SR9011 ની એક માત્રા અથવા વાહનને CT6 (Rev-erbα ની ટોચની અભિવ્યક્તિ) પર ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે છે.વાહનના ઇન્જેક્શનથી સર્કેડિયન લોકોમોટર પ્રવૃત્તિમાં કોઈ વિક્ષેપ પડતો નથી.જો કે, SR9011 ની એક માત્રાના વહીવટથી વિષયના ઘેરા તબક્કા દરમિયાન લોકોમોટર પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો થાય છે.સામાન્ય પ્રવૃત્તિ 24 કલાક કરતાં ઓછા સમયમાં દવાઓના ક્લિયરન્સ સાથે સુસંગત, આગામી સર્કેડિયન ચક્ર પરત કરે છે.સતત અંધકારની સ્થિતિમાં ઉંદરમાં વ્હીલ ચલાવવાની વર્તણૂકમાં SR9011-આશ્રિત ઘટાડો ડોઝ-આધારિત છે અને તે શક્તિ (ED 50 = 56 mg/kg) REV-ERB પ્રતિભાવશીલ જનીનના SR9011-મધ્યસ્થી દમનની શક્તિ જેવી જ છે. , Srebf1 , વિવોમાં (ED 50 = 67mg/kg).
પોસ્ટનો સમય: ડિસેમ્બર-06-2022