SR9011REV-ERBα/βАгонистлар, атом рецепторлары гаиләсе әгъзалары, биологик тукымаларның матдәләр алмашын көйләү өчен табылды.Хуанг Гудонг SR9011 зебрафиш автофагы ген ритмын көйләүдә мөһим роль уйный дип тапты.
SR9011 гаилә протеиннарында C-терминалда бәйләүче домен юк, ләкин Rev erb белокының атом рецепторы ингибиторы һәм гистон дезетилазы туплап, тыела ала.Шрифт һ.б.беренчедән, Chemicalbook хәбәр иткәнчә, SR9011 ялкынлану белән бәйләнештә.SR9011 Tr4 экспрессиясен тоткарлый ала, шулай итеп ялкынсыну сигналын контрольдә тота.Чит ил галимнәре ачыклаганча, кеше макрофагларында SR9011ның mRNA экспрессиясен фармакологик ысуллар белән арттыру турыдан-туры интерлеукин-6 профинформатик факторның mRNA экспрессиясенең кимүенә китерә.
Витро өйрәнү:
SR9011 дозасына бәйле рәвештә, HEK293 күзәнәкләрендә бәяләнгән REV-ERB бәйләнешле репрессор активлыгын арттыра, химерик Gal4 DNA бәйләү доменын күрсәтә (DBD) - REV-ERB бәйләнеш бәйләү домены (LBD)α or β һәм Gal4-җаваплы люцифераз хәбәрчесе (REV-ERBα IC 50 = 790 nM, REV-ERBβ IC 50 = 560 nM).SR9011 тулы озынлыктагы REV-ERB ярдәмендә котрансфекция анализында транскрипцияне көчле һәм эффектив рәвештә бастыра.α Bmal1 промоутеры белән идарә итүче люцифераз хәбәрчесе белән (SR9011 IC 50 = 620 nM).SR9011 REV-ERBдагы HepG2 күзәнәкләрендәBMAL1 mRNA экспрессиясен бастыраα/β бәйләнешле ысул SR9011 күкрәк рагы күзәнәк линияләренең таралуын баса, аларның ER яки HER2 статусына карамастан.SR9011 M фазасына кадәр күкрәк рагы күзәнәкләренең күзәнәк циклын пауза итә кебек.Cyclin A (CCNA2) REV-ERBның туры максатлы гены итеп билгеләнә, бу циклинны SR9011 белән бастыру күзәнәк циклын кулга алуда арадаш булырга мөмкин.SR9011 белән дәвалау G 0 / G 1 этаптагы күзәнәкләрнең артуына һәм S һәм G 2 / M фазасында күзәнәкләрнең кимүенә китерә, REV-ERB активлашуы G 1 дән S фазасына күчүгә китерергә мөмкин һәм / яки S дан G 2 / M этапка кадәр.
Vivo өйрәнүдә:
SR9011 акыллы плазма экспозициясен күрсәтә, шулай итеп, REV-ERB җаваплы геннарның чагылышы тычкан бавырында SR9011 төрле дозалары белән эшкәртелгән 6 көн дәвамында тикшерелә. Плазминоген активлаштыручы ингибитор тибы 1 ген (Серпин1) - REV-ERB максатлы ген һәм SR9011 җавап итеп дозага бәйләнешне күрсәтә. Холестерин 7α-гидроксилаз (Cyp7a1) һәм протеинны бәйләүче стерол җавап элементы шулай ук REV-ERB өчен җаваплы һәм арту белән дозага бәйле. SR9011 күләмнәре.D: D шартларында 12 көннән соң тычканнар бер доза SR9011 яки CT6 машинасы белән укол ясыйлар (Rev-erbαның иң югары чагылышы).Автомобиль инъекциясе скадиан локомотив эшчәнлегендә өзеклек китерми.Ләкин, SR9011 бер дозасын куллану, караңгы этапта локомотив активлыгын югалтуга китерә.Нормаль эшчәнлек чираттагы скадиан циклын кайтара, 24 сәгатьтән дә аз вакыт эчендә препаратларны чистартуга туры килә.Даими караңгылык шартларында тычканнарда тәгәрмәч йөртү тәртибенең SR9011 бәйләнешенең кимүе дозага бәйле һәм куәтлелеге (ED 50 = 56 мг / кг) RE90-ERB җаваплы генның SR9011-арадаш кысу көченә охшаган. , Сребф1, вивода (ED 50 = 67мг / кг).
Пост вакыты: дек-06-2022