Ang Etonitat at ang nauugnay nitong opioid agonist na benzimidazole ay natuklasan noong huling bahagi ng 1950s ng isang pangkat ng mga Swiss researcher na nagtatrabaho sa pharmaceutical company na CIBA (Novartis ngayon).Isa sa mga unang compound na pinag-aralan ng Swiss team ay 1-(beta-diethylaminoethyl) -2-benzyl benzimidazole, na natagpuang mayroong 10% ng analgesic na aktibidad ng morphine sa rodent bioassometry.Ang paghahanap na ito ay hinikayat ang koponan na magsimula ng isang komprehensibong sistematikong pag-aaral ng 2-benzyl benzimidazole at upang maitaguyod ang ugnayang pang-estruktura-aktibidad para sa bagong pamilyang ito ng mga pangpawala ng sakit.Dalawang pangkalahatang pamamaraan ng synthesis ang binuo upang ihanda ang mga compound na ito.

Ang unang paraan ay nagsasangkot ng paghalay ng o-phenylenediamine na may phenylacetonitrile upang bumuo ng 2-benzylbenzimidazole.Ang benzimidazole ay pagkatapos ay alkylated sa nais na 1-chloro-2-dialkyl aminoethane upang mabuo ang huling produkto.Ang partikular na paraan na ito ay pinaka-kapaki-pakinabang para sa paghahanda ng benzimidazole na walang mga substituent sa benzene ring

Ang pinaka-pangkalahatang synthesis [4] na binuo ng Swiss team ay unang nagsasangkot ng alkylation ng 2, 4-dinitrochlorobenzene na may 1-amino-2-diethylaminoethane upang bumuo ng N-(β-diethylaminoethyl)-2, 4-dinitroaniline [aka: N' - (2, 4-dinitrophenyl) -n, n-diethyl-ethane-1, 2-diamine].Ang 2-nitro substituents sa 2, 4-dinitroaniline compounds ay piling binabawasan sa kaukulang pangunahing mga amin sa pamamagitan ng paggamit ng ammonium sulfide bilang reducing agent.Ang ammonium sulfide ay maaaring makabuo ng hydrogen sulfide gas sa lugar sa pamamagitan ng pagdaragdag ng concentrated ammonium hydroxide solution at pagbababad nito sa solusyon.Isang intermediate na nabuo sa pamamagitan ng selective reduction ng 2-nitro-substituent 2-(β-diethylaminoethyl aminoethyl) -5-nitroaniline, na pagkatapos ay tumutugon sa iminoethyl ether hydrochloride ng 4-ethoxy phenylacetonitrile (aka: p-ethoxy benzyl cyanide).Ang Iminoether, 2-(4-ethoxy phenyl) -acetyliminoate ethyl ester hydrochloride, ay inihahanda bilang gas sa pamamagitan ng pagtunaw ng 4-substituted benzyl cyanide sa pinaghalong anhydrous ethanol at chloroform, at pagkatapos ay ibabad ang solusyon sa anhydrous hydrogen chloride.Ang reaksyon sa pagitan ng 2-(beta-dialkyl aminoalkyl amine) -5-nitroaniline at ang hydrochloride ng iminoethyl ether ay nagreresulta sa pagbuo ng etonitrazine.Ang pamamaraan ay partikular na angkop para sa paghahanda ng 4-, 5-, 6- at 7-nitrobenzimidazole.Ang pagpili ng mga binagong substituted iminoether ng phenylacetic acid ay maaaring magbigay ng mga compound na may maraming mga substituent sa benzene 2-site

Maraming mga analogue ang kilala, ang tanging iba pang kapansin-pansing tambalan na nagmula sa orihinal na pag-aaral noong 1950s ay clonitacetone, na mas mahina kaysa sa etonissini (mga 3 beses na morphine).Kamakailan lamang, mula noong huling bahagi ng 2018, nagsimulang lumitaw ang ilang mga analogue ng designer sa iligal na merkado sa buong mundo, na ang pinakakilalang mga compound ay ang metronidazole, isonidazole at ettazine, ngunit ang iba ay patuloy na lumilitaw.