Этонитат ва бензимидазол агонисти опиоидҳои марбут ба он дар охири солҳои 1950 аз ҷониби як гурӯҳи муҳаққиқони швейтсарӣ, ки дар ширкати фармасевтии CIBA (ҳоло Novartis) кор мекунанд, кашф карда шуданд.Яке аз аввалин пайвастагиҳое, ки аз ҷониби дастаи Швейтсария омӯхта шуда буданд, 1-(бета-диэтиламиноэтил) -2-бензил бензимидазол буд, ки дар биоассометрияи хояндаҳо 10% фаъолияти бедардкунандаи морфин дорад.Ин бозёфт дастаро ташвиқ кард, ки омӯзиши ҳамаҷонибаи системавии 2-бензил бензимидазолро оғоз кунад ва робитаи сохторӣ-фаъолиятро барои ин оилаи нави доруҳои дардовар муқаррар кунад.Барои тайёр кардани ин пайвастагихо ду усули умумии синтез кор карда шуд.

Усули аввал конденсацияи о-фенилендиаминро бо фенилацетонитрил барои ба вуҷуд овардани 2-бензилбензимидазол дар бар мегирад.Пас аз он бензимидазол бо аминоэтани дилхоҳи 1-хлоро-2-диалкил алкилизатсия карда мешавад, то маҳсулоти ниҳоӣ ҳосил шавад.Ин усули махсус барои тайёр кардани бензимидазол бидуни ивазкунанда дар ҳалқаи бензол муфидтар аст.

Синтези умумӣтарин [4], ки аз ҷониби дастаи Швейтсария таҳия шудааст, аввал алкилизатсияи 2, 4-динитрохлорбензол бо 1-амино-2-диэтиламиноэтанро дар бар мегирад, то N-(β-диэтиламиноэтил)-2, 4-динитроанилин [ака: N' - (2, 4-динитрофенил) -n, n-диэтил-этан-1, 2-диамин].Ҷонишинҳои 2-нитро дар пайвастагиҳои 2, 4-динитроанилин баъдан бо истифода аз сулфиди аммоний ҳамчун агенти коҳишдиҳанда ба таври интихобӣ ба аминҳои аввалияи мувофиқ коҳиш дода мешаванд.Сульфиди аммоний метавонад бо илова кардани маҳлули консентратсияи гидроксиди аммоний ва сер кардани он бо маҳлул гази сулфиди гидрогенро дар ҷои худ ба вуҷуд орад.Мобайнест, ки дар натиҷаи коҳиши интихобии 2-нитро-ҷонишини 2-(β-диэтиламиноэтил аминоэтил) -5-нитроанилин, ки баъдан бо гидрохлориди иминоэтил эфири 4-этокси фенилацетонитрил (масалан: п-этокси бензилианид) реаксия мекунад.Иминоэфир, 2-(4-этоксифенил)-ацетилиминоат гидрохлориди эфири этилиро ҳамчун газ бо роҳи маҳлули сианиди бензили 4 ивазшуда дар омехтаи этанол ва хлороформ ва сипас бо хлориди гидрогени об сер кардани маҳлул тайёр мекунанд.Реаксияи байни 2-(бета-диалкил аминоалкил) -5-нитроанилин ва гидрохлориди эфири иминоэтил боиси ташаккули этонитразин мегардад.Тартиб махсусан барои тайёр кардани 4-, 5-, 6- ва 7-нитробензимидазол мувофиқ аст.Интихоби иминоэтерҳои ивазшудаи кислотаи фенилассусӣ метавонад пайвастагиҳоро бо ивазкунандаи сершумор дар макони бензол 2 таъмин кунад.

Бисёре аз аналогҳо маълуманд, ягона пайвастагии назарраси дигар, ки аз таҳқиқоти аслӣ дар солҳои 1950 ба даст омадааст, клонитацетон мебошад, ки нисбат ба этониссини (тақрибан 3 маротиба морфин) хеле заифтар аст.Ба наздикӣ, аз охири соли 2018, як қатор аналогҳои дизайнерӣ дар бозори ғайриқонунӣ дар саросари ҷаҳон пайдо шуданд, ки пайвастагиҳои барҷастатарини онҳо метронидазол, изонидазол ва эттазин мебошанд, аммо дигарон пайдо мешаванд.