ఎటోనిటాట్ మరియు దాని సంబంధిత ఓపియాయిడ్ అగోనిస్ట్ బెంజిమిడాజోల్ 1950ల చివరలో ఫార్మాస్యూటికల్ కంపెనీ CIBA (ఇప్పుడు నోవార్టిస్)లో పనిచేస్తున్న స్విస్ పరిశోధకుల బృందంచే కనుగొనబడింది.స్విస్ బృందం అధ్యయనం చేసిన మొదటి సమ్మేళనాలలో ఒకటి 1-(బీటా-డైథైలామినోఇథైల్) -2-బెంజైల్ బెంజిమిడాజోల్, ఇది ఎలుకల బయోసోమెట్రీలో మార్ఫిన్ యొక్క అనాల్జేసిక్ చర్యలో 10% ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది.ఈ అన్వేషణ బృందాన్ని 2-బెంజైల్ బెంజిమిడాజోల్ యొక్క సమగ్ర క్రమబద్ధమైన అధ్యయనాన్ని ప్రారంభించడానికి మరియు ఈ కొత్త నొప్పి నివారిణుల కుటుంబానికి నిర్మాణాత్మక-కార్యాచరణ సంబంధాన్ని ఏర్పరచడానికి ప్రోత్సహించింది.ఈ సమ్మేళనాలను సిద్ధం చేయడానికి రెండు సాధారణ సంశ్లేషణ పద్ధతులు అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి.

మొదటి పద్ధతిలో 2-బెంజైల్‌బెంజిమిడాజోల్‌ను ఏర్పరచడానికి ఫెనిలాసెటోనిట్రైల్‌తో ఓ-ఫెనిలెనెడియమైన్ యొక్క సంక్షేపణం ఉంటుంది.బెంజిమిడాజోల్ తుది ఉత్పత్తిని రూపొందించడానికి కావలసిన 1-క్లోరో-2-డయల్‌కైల్ అమినోఈథేన్‌తో ఆల్కైలేట్ చేయబడుతుంది.బెంజీన్ రింగ్‌పై ప్రత్యామ్నాయాలు లేకుండా బెంజిమిడాజోల్ తయారీకి ఈ ప్రత్యేక పద్ధతి చాలా ఉపయోగకరంగా ఉంటుంది.

స్విస్ బృందం అభివృద్ధి చేసిన అత్యంత సాధారణ సంశ్లేషణ [4] మొదటగా 2, 4-డైనిట్రోక్లోరోబెంజీన్‌ను 1-అమినో-2-డైఇథైలామినోథేన్‌తో ఆల్కైలేషన్ చేసి N-(β-డైథైలమినోఇథైల్)-2, 4-డైనిట్రోఅనిలిన్ [aka: N' - (2, 4-డైనిట్రోఫెనిల్) -n, n-డైథైల్-ఈథేన్-1, 2-డైమైన్].2, 4-డైనిట్రోనిలిన్ సమ్మేళనాలపై 2-నైట్రో ప్రత్యామ్నాయాలు అమ్మోనియం సల్ఫైడ్‌ను తగ్గించే ఏజెంట్‌గా ఉపయోగించడం ద్వారా సంబంధిత ప్రాథమిక అమైన్‌లకు ఎంపిక చేయబడతాయి.అమ్మోనియం సల్ఫైడ్ సాంద్రీకృత అమ్మోనియం హైడ్రాక్సైడ్ ద్రావణాన్ని జోడించి, ద్రావణంతో సంతృప్తపరచడం ద్వారా సిటులో హైడ్రోజన్ సల్ఫైడ్ వాయువును ఏర్పరుస్తుంది.2-నైట్రో-సబ్‌స్టిట్యూయెంట్ 2-(β-డైథైలమినోఇథైల్ అమినోఇథైల్) -5-నైట్రోఅనిలిన్ యొక్క ఎంపిక తగ్గింపు ద్వారా ఏర్పడిన ఇంటర్మీడియట్, ఇది 4-ఎథాక్సీ ఫెనిలాసెటోనిట్రైల్ (అకా: p-ఇథాక్సీ బెంజైల్ బెంజైల్) యొక్క ఇమినోఇథైల్ ఈథర్ హైడ్రోక్లోరైడ్‌తో ప్రతిస్పందిస్తుంది.ఇమినోథర్, 2-(4-ఎథాక్సీ ఫినైల్) -ఎసిటైలిమినోయేట్ ఇథైల్ ఈస్టర్ హైడ్రోక్లోరైడ్, 4-ప్రత్యామ్నాయ బెంజైల్ సైనైడ్‌ను అన్‌హైడ్రస్ ఇథనాల్ మరియు క్లోరోఫామ్ మిశ్రమంలో కరిగించి, ఆపై అన్‌హైడ్రస్ హైడ్రోజన్ క్లోరైడ్‌తో ద్రావణాన్ని నింపడం ద్వారా వాయువుగా తయారు చేయబడుతుంది.2-(బీటా-డయాకిల్ అమినోఅల్కైల్ అమైన్) -5-నైట్రోనిలిన్ మరియు ఇమినోఇథైల్ ఈథర్ యొక్క హైడ్రోక్లోరైడ్ మధ్య ప్రతిచర్య ఎటోనిట్రాజైన్ ఏర్పడటానికి దారితీస్తుంది.4-, 5-, 6- మరియు 7-నైట్రోబెంజిమిడాజోల్ తయారీకి ఈ విధానం ప్రత్యేకంగా సరిపోతుంది.ఫినిలాసిటిక్ యాసిడ్ యొక్క మార్చబడిన ప్రత్యామ్నాయ ఇమినోఈథర్‌ల ఎంపిక బెంజీన్ 2-సైట్‌లో బహుళ ప్రత్యామ్నాయాలతో సమ్మేళనాలను అందిస్తుంది.

అనేక సారూప్యాలు తెలిసినవి, 1950లలోని అసలు అధ్యయనం నుండి ఉద్భవించిన ఇతర ముఖ్యమైన సమ్మేళనం క్లోనిటాసిటోన్, ఇది ఎటోనిస్సిని (సుమారు 3 సార్లు మార్ఫిన్) కంటే చాలా బలహీనమైనది.ఇటీవల, 2018 చివరి నుండి, ప్రపంచవ్యాప్తంగా చట్టవిరుద్ధమైన మార్కెట్‌లో అనేక డిజైనర్ అనలాగ్‌లు కనిపించడం ప్రారంభించాయి, వీటిలో అత్యంత ప్రముఖమైన సమ్మేళనాలు మెట్రోనిడాజోల్, ఐసోనిడాజోల్ మరియు ఎటాజైన్, అయితే మరికొన్ని కనిపించడం కొనసాగుతోంది.