Etonitat na agonisti wake wa opioid benzimidazole waligunduliwa mwishoni mwa miaka ya 1950 na timu ya watafiti wa Uswizi wanaofanya kazi katika kampuni ya dawa ya CIBA (sasa Novartis).Mojawapo ya misombo ya kwanza iliyochunguzwa na timu ya Uswizi ilikuwa 1-(beta-diethylaminoethyl) -2-benzyl benzimidazole, ambayo iligunduliwa kuwa na 10% ya shughuli ya kutuliza maumivu ya morphine katika bioassometry ya panya.Matokeo haya yalihimiza timu kuanza uchunguzi wa kina wa 2-benzyl benzimidazole na kuanzisha uhusiano wa kimuundo na shughuli kwa familia hii mpya ya dawa za kutuliza maumivu.Njia mbili za jumla za usanisi zilitengenezwa ili kuandaa misombo hii.

Njia ya kwanza inahusisha ufupishaji wa o-phenylenediamine na phenylacetonitrile kuunda 2-benzylbenzimidazole.Kisha benzimidazole hutiwa alkylated na 1-kloro-2-dialkyl aminoethane inayohitajika kuunda bidhaa ya mwisho.Njia hii ni muhimu sana kwa kuandaa benzimidazole bila vibadala kwenye pete ya benzene

Usanisi wa jumla zaidi [4] uliotengenezwa na timu ya Uswizi kwanza unahusisha alkylation ya 2, 4-dinitrochlorobenzene na 1-amino-2-diethylaminoethane kuunda N-(β-diethylaminoethyl) -2, 4-dinitroaniline [aka: N' - (2, 4-dinitrophenyl) -n, n-diethyl-ethane-1, 2-diamine].Vibadala vya 2-nitro kwenye misombo 2, 4-dinitroaniline basi hupunguzwa kwa kuchagua hadi amini za msingi zinazolingana kwa kutumia sulfidi ya ammoniamu kama kikali cha kupunguza.Sulfidi ya amonia inaweza kutengeneza gesi ya sulfidi hidrojeni katika situ kwa kuongeza myeyusho wa hidroksidi ya amonia iliyokolea na kuijaza na suluhisho.Kipengele cha kati kinachoundwa na upunguzaji uliochaguliwa wa 2-nitro-badala ya 2-(β-diethylaminoethyl aminoethyl) -5-nitroanilini, ambayo kisha humenyuka pamoja na hidrokloridi ya iminoethyl etha ya 4-ethoxy phenylacetonitrile (aka: p-ethoxy benzyl sianidi).Iminoether, 2-(4-ethoxy phenyl) -acetyliminoate ethyl ester hydrochloride, hutayarishwa kama gesi kwa kuyeyusha sianidi 4-badala ya benzyl katika mchanganyiko wa ethanoli isiyo na maji na klorofomu, na kisha kueneza suluhisho na kloridi ya hidrojeni isiyo na maji.Mwitikio kati ya 2-(beta-dialkyl aminoalkyl amine) -5-nitroanilini na hidrokloridi ya etha ya iminoethyl husababisha kuundwa kwa etonitrazine.Utaratibu unafaa hasa kwa ajili ya maandalizi ya 4-, 5-, 6- na 7-nitrobenzimidazole.Uteuzi wa iminoethers zilizobadilishwa za asidi ya phenylacetic inaweza kutoa misombo na viambajengo vingi kwenye tovuti ya benzene 2.

Analogi nyingi zinajulikana, kiwanja kingine mashuhuri kilichotokana na utafiti wa awali katika miaka ya 1950 ni clonitacetone, ambayo ni dhaifu sana kuliko etonissini (karibu mara 3 ya morphine).Hivi majuzi, tangu mwishoni mwa 2018, idadi ya analogi za wabuni zimeanza kuonekana kwenye soko haramu ulimwenguni kote, na misombo maarufu zaidi ni metronidazole, isonidazole na ettazine, lakini zingine zinaendelea kuonekana.