Etonitat sareng agonis opioid anu aya hubunganana sareng benzimidazole kapanggih dina ahir 1950-an ku tim peneliti Swiss anu damel di perusahaan farmasi CIBA (ayeuna Novartis).Salah sahiji sanyawa munggaran anu ditalungtik ku tim Swiss nyaéta 1-(béta-diethylaminoethyl) -2-benzyl benzimidazole, nu kapanggih mibanda 10% aktivitas analgesic morfin dina bioassometry rodénsia.Pananjung ieu nyorong tim pikeun ngamimitian ulikan sistematis komprehensif ngeunaan 2-benzyl benzimidazole sareng ngadegkeun hubungan struktural-aktivitas pikeun kulawarga panawar nyeri ieu.Dua metode sintésis umum dikembangkeun pikeun nyiapkeun sanyawa ieu.

Metodeu munggaran ngalibatkeun kondensasi o-phenylenediamine sareng phenylacetonitrile pikeun ngabentuk 2-benzylbenzimidazole.Benzimidazole lajeng dialkilasi jeung 1-chloro-2-dialkil aminoetana nu dipikahoyong pikeun ngabentuk produk ahir.Metoda husus ieu paling mangpaat pikeun nyiapkeun benzimidazole tanpa substituén dina ring bénzéna

Sintésis paling umum [4] dikembangkeun ku tim Swiss mimitina ngalibatkeun alkilasi 2, 4-dinitrochlorobenzene jeung 1-amino-2-diethylaminoethane pikeun ngabentuk N-(β-diethylaminoethyl)-2, 4-dinitroaniline [alias: N' - (2, 4-dinitrophenyl) -n, n-dietil-étana-1, 2-diamine].Substituén 2-nitro dina sanyawa 2, 4-dinitroanilin sacara selektif diréduksi jadi amina primér anu saluyu kalayan ngagunakeun amonium sulfida salaku agén réduksi.Amonium sulfida bisa ngabentuk gas hidrogén sulfida in situ ku cara nambahkeun leyuran amonium hidroksida kentel tur jenuh eta kalawan solusi.Perantara anu dibentuk ku réduksi selektif 2-nitro-substituén 2-(β-diethylaminoethyl aminoethyl) -5-nitroaniline, anu teras diréaksikeun sareng iminoetil éter hidroklorida tina 4-étoksi phenylacetonitrile (alias: p-étoksi bénzil sianida).Iminoether, 2-(4-étoksi fenil) -acetyliminoate étil éster hidroklorida, disiapkeun salaku gas ku cara ngabubarkeun 4-substitusi bénzil sianida dina campuran étanol anhidrat jeung kloroform, lajeng jenuh leyuran jeung hidrogén klorida anhidrat.Réaksi antara 2-(beta-dialkyl aminoalkyl amine) -5-nitroaniline jeung hidroklorida tina iminoetil éter ngahasilkeun formasi etonitrazin.Prosedur ieu utamana cocog pikeun persiapan 4-, 5-, 6- jeung 7-nitrobenzimidazole.Pilihan iminoeter diganti asam phenylacetic dirobah bisa nyadiakeun sanyawa kalawan sababaraha substituén di bénzéna 2-situs.

Loba analogs dipikawanoh, hiji-hijina sanyawa kasohor lianna diturunkeun tina ulikan aslina dina taun 1950-an nyaéta clonitacetone, nu leuwih lemah batan etonissini (kira-kira 3 kali morfin).Nu leuwih anyar, saprak kira-kira ahir 2018, sajumlah analogs desainer geus mimiti muncul dina pasar ilegal sakuliah dunya, jeung sanyawa pang menonjol nyaéta metronidazole, isonidazole jeung ettazine, tapi batur terus muncul.