Етонитат и његов сродни опиоидни агонист бензимидазол откривени су крајем 1950-их од стране тима швајцарских истраживача који раде у фармацеутској компанији ЦИБА (сада Новартис).Једно од првих једињења које је проучавао швајцарски тим био је 1-(бета-диетиламиноетил)-2-бензил бензимидазол, за који је утврђено да има 10% аналгетичке активности морфијума у ​​биоазометрији глодара.Овај налаз је охрабрио тим да започне свеобухватну систематску студију 2-бензил бензимидазола и да успостави однос структуре и активности за ову нову породицу лекова против болова.За припрему ових једињења развијене су две опште методе синтезе.

Прва метода укључује кондензацију о-фенилендиамина са фенилацетонитрилом да би се формирао 2-бензилбензимидазол.Бензимидазол се затим алкилује са жељеним 1-хлоро-2-диалкил аминоетаном да би се формирао крајњи производ.Овај посебан метод је најкориснији за добијање бензимидазола без супституената на бензенском прстену

Најопштија синтеза [4] коју је развио швајцарски тим прво укључује алкилацију 2,4-динитрохлоробензена са 1-амино-2-диетиламиноетаном да би се формирао Н-(β-диетиламиноетил)-2,4-динитроанилин [ака: Н' - (2,4-динитрофенил) -н, н-диетил-етан-1,2-диамин].2-нитро супституенти на једињењима 2,4-динитроанилина се затим селективно редукују у одговарајуће примарне амине коришћењем амонијум сулфида као редукционог средства.Амонијум сулфид може да формира гас водоник сулфид ин ситу додавањем концентрованог раствора амонијум хидроксида и засићењем раствором.Интермедијер настао селективном редукцијом 2-нитро-супституента 2-(β-диетиламиноетил аминоетил)-5-нитроанилина, који затим реагује са иминоетил етар хидрохлоридом 4-етокси фенилацетонитрила (ака: п-етокси бензил цијанид).Иминоетар, 2-(4-етокси фенил)-ацетилиминоат етил естар хидрохлорид, припрема се као гас растварањем 4-супституисаног бензил цијанида у смеши анхидрованог етанола и хлороформа, а затим засићењем раствора анхидрованим хлороводоником.Реакција између 2-(бета-диалкил аминоалкил амина)-5-нитроанилина и хидрохлорида иминоетил етра доводи до стварања етонтразина.Поступак је посебно погодан за припрему 4-, 5-, 6- и 7-нитробензимидазола.Одабир измењених супституисаних иминоетера фенилсирћетне киселине може да обезбеди једињења са више супституената на месту 2 бензена

Познати су многи аналози, једино друго значајно једињење изведено из оригиналне студије из 1950-их је клонитацетон, који је много слабији од етониссина (око 3 пута морфијум).У скорије време, од краја 2018. године, велики број дизајнерских аналога почео је да се појављује на илегалном тржишту широм света, од којих су најистакнутија једињења метронидазол, изонидазол и етазин, али и даље се појављују други