Etonitat in njegov sorodni opioidni agonist benzimidazol je v poznih petdesetih letih prejšnjega stoletja odkrila skupina švicarskih raziskovalcev, ki delajo v farmacevtskem podjetju CIBA (zdaj Novartis).Ena prvih spojin, ki jih je proučevala švicarska ekipa, je bil 1-(beta-dietilaminoetil)-2-benzil benzimidazol, za katerega je bilo ugotovljeno, da ima 10 % analgetičnega delovanja morfina v bioasometriji glodalcev.Ta ugotovitev je spodbudila ekipo, da je začela obsežno sistematično študijo 2-benzil benzimidazola in ugotovila razmerje med strukturo in aktivnostjo za to novo družino zdravil proti bolečinam.Za pripravo teh spojin sta bili razviti dve splošni sintezni metodi.

Prva metoda vključuje kondenzacijo o-fenilendiamina s fenilacetonitrilom, da nastane 2-benzilbenzimidazol.Benzimidazol nato alkiliramo z želenim 1-kloro-2-dialkil aminoetanom, da nastane končni produkt.Ta metoda je najbolj uporabna za pripravo benzimidazola brez substituentov na benzenovem obroču

Najbolj splošna sinteza [4], ki jo je razvila švicarska ekipa, najprej vključuje alkilacijo 2,4-dinitroklorobenzena z 1-amino-2-dietilaminoetanom, da nastane N-(β-dietilaminoetil)-2,4-dinitroanilin [aka: N' -(2,4-dinitrofenil)-n,n-dietil-etan-1,2-diamin].2-nitro substituente na 2,4-dinitroanilinskih spojinah se nato selektivno reducirajo v ustrezne primarne amine z uporabo amonijevega sulfida kot redukcijskega sredstva.Amonijev sulfid lahko tvori plin vodikov sulfid in situ z dodajanjem koncentrirane raztopine amonijevega hidroksida in nasičenjem z raztopino.Intermediat, ki nastane s selektivno redukcijo 2-nitro-substituenta 2-(β-dietilaminoetil aminoetil)-5-nitroanilina, ki nato reagira z iminoetil eter hidrokloridom 4-etoksi fenilacetonitrila (aka: p-etoksi benzil cianid).Iminoeter, 2-(4-etoksi fenil) -acetiliminoat etil ester hidroklorid, pripravimo kot plin z raztapljanjem 4-substituiranega benzil cianida v zmesi brezvodnega etanola in kloroforma in nato nasičenjem raztopine z brezvodnim vodikovim kloridom.Reakcija med 2-(beta-dialkil aminoalkil amin) -5-nitroanilinom in hidrokloridom iminoetil etra povzroči nastanek etonitrazina.Postopek je še posebej primeren za pripravo 4-, 5-, 6- in 7-nitrobenzimidazola.Izbor spremenjenih substituiranih iminoetrov fenilocetne kisline lahko zagotovi spojine z več substituenti na mestu benzena 2

Znanih je veliko analogov, edina druga pomembna spojina, pridobljena iz prvotne študije v petdesetih letih prejšnjega stoletja, je klonitaceton, ki je veliko šibkejši od etonisinija (približno 3-krat večji od morfija).V zadnjem času, približno od konca leta 2018, se je na nezakonitem trgu po vsem svetu začelo pojavljati več podobnih oblikovalcev, pri čemer so najpomembnejše spojine metronidazol, izonidazol in ettazin, druge pa se še vedno pojavljajo.