Etonitat și benzimidazolul agonist opioid înrudit au fost descoperite la sfârșitul anilor 1950 de o echipă de cercetători elvețieni care lucrează la compania farmaceutică CIBA (acum Novartis).Unul dintre primii compuși studiați de echipa elvețiană a fost 1-(beta-dietilaminoetil) -2-benzil benzimidazol, care s-a dovedit a avea 10% din activitatea analgezică a morfinei în bioazometria rozătoarelor.Această constatare a încurajat echipa să înceapă un studiu sistematic cuprinzător al benzimidazolului 2-benzil și să stabilească relația structurală-activitate pentru această nouă familie de analgezice.Au fost dezvoltate două metode generale de sinteză pentru a prepara acești compuși.

Prima metodă implică condensarea o-fenilendiaminei cu fenilacetonitril pentru a forma 2-benzilbenzimidazol.Benzimidazolul este apoi alchilat cu 1-clor-2-dialchilaminoetanul dorit pentru a forma produsul final.Această metodă particulară este cea mai utilă pentru prepararea benzimidazolului fără substituenți pe ciclul benzenic

Cea mai generală sinteză [4] dezvoltată de echipa elvețiană implică mai întâi alchilarea 2,4-dinitroclorobenzenului cu 1-amino-2-dietilaminoetan pentru a forma N-(β-dietilaminoetil)-2,4-dinitroanilină [alias: N' -(2,4-dinitrofenil)-n,n-dietil-etan-1,2-diamină].Substituenții 2-nitro de pe compușii 2, 4-dinitroanilinei sunt apoi reducți selectiv la amine primare corespunzătoare utilizând sulfură de amoniu ca agent reducător.Sulfura de amoniu poate forma hidrogen sulfurat gazos in situ prin adăugarea unei soluții concentrate de hidroxid de amoniu și saturarea acesteia cu soluția.Un intermediar format prin reducerea selectivă a 2-nitro-substituentului 2-(β-dietilaminoetil aminoetil)-5-nitroaniline, care reacţionează apoi cu clorhidratul de iminoetil eter al 4-etoxi fenilacetonitril (alias: p-etoxi benzii cianuri).Clorhidratul de ester etilic de 2-(4-etoxifenil)-acetiliminoat de iminoeter se prepară sub formă de gaz prin dizolvarea cianurii de benzii 4-substituite într-un amestec de etanol anhidru și cloroform și apoi saturarea soluției cu acid clorhidric anhidru.Reacția dintre 2-(beta-dialchilaminoalchilamină) -5-nitroanilină și clorhidratul de eter iminoetilic are ca rezultat formarea etonitrazinei.Procedura este adecvată în special pentru prepararea 4-, 5-, 6- și 7-nitrobenzimidazol.Selecția de iminoeteri substituiți modificați ai acidului fenilacetic poate furniza compuși cu substituenți multipli la locul 2 al benzenului

Sunt cunoscuți mulți analogi, singurul alt compus notabil derivat din studiul original din anii 1950 este clonitacetona, care este mult mai slabă decât etonissini (de aproximativ 3 ori morfina).Mai recent, de la sfârșitul anului 2018, pe piața ilegală din întreaga lume au început să apară o serie de analogi de designer, cei mai importanți compuși fiind metronidazolul, izolidazolul și etazina, dar alții continuă să apară.