ਈਟੋਨੀਟੈਟ ਅਤੇ ਇਸ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਓਪੀਔਡ ਐਗੋਨਿਸਟ ਬੈਂਜਿਮੀਡਾਜ਼ੋਲ ਦੀ ਖੋਜ 1950 ਦੇ ਦਹਾਕੇ ਦੇ ਅਖੀਰ ਵਿੱਚ ਫਾਰਮਾਸਿਊਟੀਕਲ ਕੰਪਨੀ ਸੀਆਈਬੀਏ (ਹੁਣ ਨੋਵਾਰਟਿਸ) ਵਿੱਚ ਕੰਮ ਕਰ ਰਹੇ ਸਵਿਸ ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਦੀ ਇੱਕ ਟੀਮ ਦੁਆਰਾ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ।ਸਵਿਸ ਟੀਮ ਦੁਆਰਾ ਅਧਿਐਨ ਕੀਤੇ ਗਏ ਪਹਿਲੇ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ 1-(ਬੀਟਾ-ਡਾਈਥਾਈਲਾਮਿਨੋਇਥਾਈਲ)-2-ਬੈਂਜ਼ਾਈਲ ਬੈਂਜਿਮੀਡਾਜ਼ੋਲ ਸੀ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਚੂਹੇ ਦੇ ਬਾਇਓਐਸੋਮੈਟਰੀ ਵਿੱਚ ਮੋਰਫਿਨ ਦੀ 10% ਐਨਾਲਜਿਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਪਾਈ ਗਈ ਸੀ।ਇਸ ਖੋਜ ਨੇ ਟੀਮ ਨੂੰ 2-ਬੈਂਜ਼ਾਈਲ ਬੈਂਜ਼ਿਮੀਡਾਜ਼ੋਲ ਦਾ ਇੱਕ ਵਿਆਪਕ ਯੋਜਨਾਬੱਧ ਅਧਿਐਨ ਸ਼ੁਰੂ ਕਰਨ ਅਤੇ ਦਰਦ ਨਿਵਾਰਕ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਇਸ ਨਵੇਂ ਪਰਿਵਾਰ ਲਈ ਢਾਂਚਾਗਤ-ਸਰਗਰਮੀ ਸਬੰਧ ਸਥਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕੀਤਾ।ਇਹਨਾਂ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਨੂੰ ਤਿਆਰ ਕਰਨ ਲਈ ਦੋ ਆਮ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਵਿਧੀਆਂ ਵਿਕਸਿਤ ਕੀਤੀਆਂ ਗਈਆਂ ਸਨ।

ਪਹਿਲੀ ਵਿਧੀ ਵਿੱਚ 2-ਬੈਂਜ਼ਾਈਲਬੇਂਜਿਮੀਡਾਜ਼ੋਲ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਫੀਨੀਲੇਸਟੋਨਿਟ੍ਰਾਇਲ ਦੇ ਨਾਲ ਓ-ਫੇਨੀਲੇਨੇਡਿਆਮਾਈਨ ਦਾ ਸੰਘਣਾਕਰਨ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ।ਬੈਂਜ਼ਿਮੀਡਾਜ਼ੋਲ ਨੂੰ ਫਿਰ ਅੰਤਿਮ ਉਤਪਾਦ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਲੋੜੀਂਦੇ 1-ਕਲੋਰੋ-2-ਡਾਇਲਕਾਈਲ ਅਮੀਨੋਏਥੇਨ ਨਾਲ ਅਲਕਾਈਲੇਟ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।ਬੈਂਜੀਨ ਰਿੰਗ 'ਤੇ ਬਦਲ ਦੇ ਬਿਨਾਂ ਬੈਂਜ਼ੀਮੀਡਾਜ਼ੋਲ ਨੂੰ ਤਿਆਰ ਕਰਨ ਲਈ ਇਹ ਖਾਸ ਤਰੀਕਾ ਸਭ ਤੋਂ ਲਾਭਦਾਇਕ ਹੈ।

ਸਵਿਸ ਟੀਮ ਦੁਆਰਾ ਵਿਕਸਿਤ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ [4] ਵਿੱਚ ਪਹਿਲਾਂ 2, 4-ਡਾਈਨੀਟ੍ਰੋਕਲੋਰੋਬੈਨਜ਼ੀਨ ਦਾ ਐਲਕਾਈਲੇਸ਼ਨ ਸ਼ਾਮਲ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ 1-ਅਮੀਨੋ-2-ਡਾਈਥਾਈਲਾਮਿਨੋਇਥੇਨ N-(β-ਡਾਈਥਾਈਲਾਮਿਨੋਈਥਾਈਲ)-2, 4-ਡਾਇਥਾਈਲਾਮਿਨੋਇਥਾਈਲ [ਉਰਫ਼: N' ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਸ਼ਾਮਲ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। - (2, 4-ਡਾਈਨਟ੍ਰੋਫੇਨਾਇਲ) -ਐਨ, ਐਨ-ਡਾਈਥਾਈਲ-ਈਥੇਨ-1, 2-ਡਾਇਮਾਈਨ].ਫਿਰ 2, 4-ਡਾਇਨੀਟ੍ਰੋਏਨਲਾਈਨ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ 'ਤੇ 2-ਨਾਈਟਰੋ ਦੇ ਬਦਲਾਂ ਨੂੰ ਅਮੋਨੀਅਮ ਸਲਫਾਈਡ ਨੂੰ ਘਟਾਉਣ ਵਾਲੇ ਏਜੰਟ ਦੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਰਤ ਕੇ ਚੋਣਵੇਂ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੰਬੰਧਿਤ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਅਮੀਨਾਂ ਤੱਕ ਘਟਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।ਅਮੋਨੀਅਮ ਸਲਫਾਈਡ ਇੱਕ ਸੰਘਣੇ ਅਮੋਨੀਅਮ ਹਾਈਡ੍ਰੋਕਸਾਈਡ ਘੋਲ ਨੂੰ ਜੋੜ ਕੇ ਅਤੇ ਇਸਨੂੰ ਘੋਲ ਨਾਲ ਸੰਤ੍ਰਿਪਤ ਕਰਕੇ ਸਥਿਤੀ ਵਿੱਚ ਹਾਈਡ੍ਰੋਜਨ ਸਲਫਾਈਡ ਗੈਸ ਬਣਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।2-ਨਾਈਟਰੋ-ਸਬਸਟੀਚੂਐਂਟ 2- (β-ਡਾਈਥਾਈਲਾਮਿਨੋਇਥਾਈਲ ਐਮੀਨੋਇਥਾਈਲ) -5-ਨਾਈਟ੍ਰੋਐਨਲਿਨ ਦੀ ਚੋਣਤਮਕ ਕਮੀ ਦੁਆਰਾ ਬਣਾਈ ਗਈ ਇੱਕ ਵਿਚਕਾਰਲੀ, ਜੋ ਫਿਰ 4-ਐਥੋਕਸੀ ਫੇਨੀਲਾਸੀਟੋਨਿਟ੍ਰਾਇਲ (ਉਰਫ਼: ਪੀ-ਐਥੋਕਸੀ ਬੈਂਜ਼ਾਈਲਸਾਈਨਾਈਡ) ਦੇ ਇਮੀਨੋਇਥਾਈਲ ਈਥਰ ਹਾਈਡ੍ਰੋਕਲੋਰਾਈਡ ਨਾਲ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਕਰਦੀ ਹੈ।ਇਮੀਨੋਥਰ, 2-(4-ਐਥੋਕਸੀ ਫਿਨਾਇਲ)-ਐਸੀਟਿਲਿਮਿਨੋਏਟ ਈਥਾਈਲ ਐਸਟਰ ਹਾਈਡ੍ਰੋਕਲੋਰਾਈਡ, ਐਨਹਾਈਡ੍ਰਸ ਈਥਾਨੌਲ ਅਤੇ ਕਲੋਰੋਫਾਰਮ ਦੇ ਮਿਸ਼ਰਣ ਵਿੱਚ 4-ਸਥਾਪਿਤ ਬੈਂਜ਼ਾਇਲ ਸਾਇਨਾਈਡ ਨੂੰ ਘੁਲ ਕੇ, ਅਤੇ ਫਿਰ ਐਨਹਾਈਡ੍ਰਸ ਹਾਈਡ੍ਰੋਜਨ ਕਲੋਰਾਈਡ ਨਾਲ ਘੋਲ ਨੂੰ ਸੰਤ੍ਰਿਪਤ ਕਰਕੇ ਇੱਕ ਗੈਸ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਤਿਆਰ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।2- (ਬੀਟਾ-ਡਾਇਲਕਾਈਲ ਐਮੀਨੋਆਲਕਾਇਲ ਅਮੀਨ) -5-ਨਾਈਟ੍ਰੋਐਨਲਿਨ ਅਤੇ ਇਮੀਨੋਇਥਾਈਲ ਈਥਰ ਦੇ ਹਾਈਡ੍ਰੋਕਲੋਰਾਈਡ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਈਟੋਨੀਟ੍ਰਜ਼ਾਈਨ ਬਣ ਜਾਂਦੀ ਹੈ।ਵਿਧੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਤੌਰ 'ਤੇ 4-, 5-, 6- ਅਤੇ 7-ਨਾਈਟਰੋਬੈਂਜ਼ਿਮੀਡਾਜ਼ੋਲ ਦੀ ਤਿਆਰੀ ਲਈ ਢੁਕਵੀਂ ਹੈ।ਫੀਨੀਲੇਸੈਟਿਕ ਐਸਿਡ ਦੇ ਬਦਲੇ ਬਦਲੇ ਇਮੀਨੋਇਥਰਾਂ ਦੀ ਚੋਣ ਬੈਂਜੀਨ 2-ਸਾਈਟ 'ਤੇ ਕਈ ਬਦਲਾਂ ਵਾਲੇ ਮਿਸ਼ਰਣ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰ ਸਕਦੀ ਹੈ।

ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਐਨਾਲਾਗ ਜਾਣੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ, 1950 ਦੇ ਦਹਾਕੇ ਵਿੱਚ ਮੂਲ ਅਧਿਐਨ ਤੋਂ ਲਿਆ ਗਿਆ ਇੱਕੋ ਇੱਕ ਹੋਰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਮਿਸ਼ਰਣ ਕਲੋਨੀਸੈਟੋਨ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਈਟੋਨਿਸੀਨੀ (ਲਗਭਗ 3 ਗੁਣਾ ਮੋਰਫਿਨ) ਨਾਲੋਂ ਬਹੁਤ ਕਮਜ਼ੋਰ ਹੈ।ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ, 2018 ਦੇ ਅੰਤ ਵਿੱਚ, ਦੁਨੀਆ ਭਰ ਵਿੱਚ ਗੈਰ-ਕਾਨੂੰਨੀ ਮਾਰਕੀਟ ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਡਿਜ਼ਾਈਨਰ ਐਨਾਲਾਗ ਪ੍ਰਗਟ ਹੋਣੇ ਸ਼ੁਰੂ ਹੋ ਗਏ ਹਨ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚ ਸਭ ਤੋਂ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਮਿਸ਼ਰਣ ਮੈਟ੍ਰੋਨੀਡਾਜ਼ੋਲ, ਆਈਸੋਨੀਡਾਜ਼ੋਲ ਅਤੇ ਐਟਾਜ਼ੀਨ ਹਨ, ਪਰ ਹੋਰ ਪ੍ਰਗਟ ਹੁੰਦੇ ਰਹਿੰਦੇ ਹਨ।