Etonitat og dens relaterte opioidagonist benzimidazol ble oppdaget på slutten av 1950-tallet av et team av sveitsiske forskere som jobbet ved det farmasøytiske selskapet CIBA (nå Novartis).En av de første forbindelsene som ble studert av det sveitsiske teamet var 1-(beta-dietylaminoetyl)-2-benzylbenzimidazol, som ble funnet å ha 10 % av morfins smertestillende aktivitet i gnagerbioassometri.Dette funnet oppmuntret teamet til å starte en omfattende systematisk studie av 2-benzylbenzimidazol og å etablere forholdet mellom struktur og aktivitet for denne nye familien av smertestillende midler.To generelle syntesemetoder ble utviklet for å fremstille disse forbindelsene.

Den første metoden involverer kondensering av o-fenylendiamin med fenylacetonitril for å danne 2-benzylbenzimidazol.Benzimidazolen alkyleres deretter med den ønskede 1-klor-2-dialkylaminoetan for å danne sluttproduktet.Denne spesielle metoden er mest nyttig for fremstilling av benzimidazol uten substituenter på benzenringen

Den mest generelle syntesen [4] utviklet av det sveitsiske teamet involverer først alkylering av 2,4-dinitroklorbenzen med 1-amino-2-dietylaminoetan for å danne N-(β-dietylaminoetyl)-2,4-dinitroanilin [aka: N' -(2,4-dinitrofenyl)-n,n-dietyletan-1,2-diamin].2-nitrosubstituentene på 2,4-dinitroanilinforbindelsene reduseres deretter selektivt til tilsvarende primære aminer ved å bruke ammoniumsulfid som reduksjonsmiddel.Ammoniumsulfid kan danne hydrogensulfidgass in situ ved å tilsette en konsentrert ammoniumhydroksidløsning og mette den med løsningen.Et mellomprodukt dannet ved selektiv reduksjon av 2-nitro-substituent 2-(β-dietylaminoetylaminoetyl)-5-nitroanilin, som deretter reagerer med iminoetyleterhydrokloridet av 4-etoksyfenylacetonitril (aka: p-etoksybenzylcyanid).Iminoeter, 2-(4-etoksyfenyl)-acetyliminoatetylesterhydroklorid, fremstilles som en gass ved å løse opp 4-substituert benzylcyanid i en blanding av vannfri etanol og kloroform, og deretter mette løsningen med vannfritt hydrogenklorid.Reaksjonen mellom 2-(beta-dialkylaminoalkylamin)-5-nitroanilin og hydrokloridet av iminoetyleter resulterer i dannelsen av etonitrazin.Fremgangsmåten er spesielt egnet for fremstilling av 4-, 5-, 6- og 7-nitrobenzimidazol.Valget av endrede substituerte iminoetere av fenyleddiksyre kan gi forbindelser med flere substituenter på benzen 2-setet

Mange analoger er kjent, den eneste andre bemerkelsesverdige forbindelsen avledet fra den opprinnelige studien på 1950-tallet er klonitaceton, som er mye svakere enn etonissini (omtrent 3 ganger morfin).Mer nylig, siden rundt slutten av 2018, har en rekke designeranaloger begynt å dukke opp på det ulovlige markedet rundt om i verden, med de mest fremtredende forbindelsene som metronidazol, isonidazol og ettazin, men andre fortsetter å dukke opp