इटोनिटाट र यसको सम्बन्धित ओपियोइड एगोनिस्ट बेन्जिमिडाजोल औषधि कम्पनी CIBA (अहिले नोभार्टिस) मा काम गर्ने स्विस अनुसन्धानकर्ताहरूको टोलीले 1950 को दशकको अन्तमा पत्ता लगाएका थिए।स्विस टोलीले अध्ययन गरेको पहिलो यौगिकहरू मध्ये एक 1-(बिटा-डाइथिलामिनोइथिल) -2-बेन्जिल बेन्जिमिडाजोल थियो, जसमा कृन्तक बायोएसोमेट्रीमा मोर्फिनको एनाल्जेसिक गतिविधिको 10% पाइयो।यो खोजले टोलीलाई 2-बेन्जिल बेन्जिमिडाजोलको व्यापक व्यवस्थित अध्ययन सुरु गर्न र दुखाइ निवारकहरूको यो नयाँ परिवारको लागि संरचनात्मक-गतिविधि सम्बन्ध स्थापना गर्न प्रोत्साहित गर्‍यो।यी यौगिकहरू तयार गर्न दुई सामान्य संश्लेषण विधिहरू विकसित गरिएको थियो।

पहिलो विधिमा 2-बेन्जिलबेन्जिमिडाजोल बनाउनको लागि phenylacetonitrile सँग o-phenylenediamine को संक्षेपण समावेश छ।बेन्जिमिडाजोललाई अन्तिम उत्पादन बनाउनका लागि इच्छित १-क्लोरो-२-डायल्काइल एमिनोएथेनसँग अल्काइलेटेड गरिन्छ।यो विशेष विधि बेन्जिन रिंगमा प्रतिस्थापक बिना बेन्जिमिडाजोल तयार गर्नको लागि सबैभन्दा उपयोगी छ।

स्विस टोलीले विकास गरेको सबैभन्दा सामान्य संश्लेषण [४] पहिले एन-(β-डाइथिलामिनोइथिल)-२, ४-डिनिट्रोएनिलिन [उर्फ: एन' बनाउनको लागि १-एमिनो-२-डाइथाइलामिनोइथेनसँग २, ४-डिनिट्रोक्लोरोबेन्जेनको अल्किलेसन समावेश गर्दछ। - (2, 4-डिनिट्रोफेनिल) -n, n-डाइथाइल-इथेन-1, 2-डायमिन]।2, 4-डिनिट्रोएनिलिन यौगिकहरूमा 2-नाइट्रो प्रतिस्थापकहरू त्यसपछि अमोनियम सल्फाइडलाई घटाउने एजेन्टको रूपमा प्रयोग गरेर सम्बन्धित प्राथमिक अमाइनहरूमा चयन गरी घटाइन्छ।अमोनियम सल्फाइडले अमोनियम हाइड्रॉक्साइड घोल थपेर र घोलसँग संतृप्त गरेर स्थितिमा हाइड्रोजन सल्फाइड ग्यास बनाउन सक्छ।2-nitro-substituent 2-(β-diethylaminoethyl aminoethyl) -5-nitroaniline को चयनात्मक कमी द्वारा बनाईएको एक मध्यवर्ती, जसले त्यसपछि 4-ethoxy phenylacetonitrile (उर्फ: p-ethoxy benzyl cyanide) को iminoethyl इथर हाइड्रोक्लोराइडसँग प्रतिक्रिया गर्दछ।Iminoether, 2-(4-ethoxy phenyl)-acetyliminoate इथाइल एस्टर हाइड्रोक्लोराइड, 4-प्रतिस्थापित बेन्जाइल साइनाइडलाई निर्जल इथेनॉल र क्लोरोफर्मको मिश्रणमा घोलाएर र त्यसपछि निर्जल हाइड्रोजन क्लोराइडको घोललाई संतृप्त गरेर ग्यासको रूपमा तयार गरिन्छ।2- (बिटा-डायल्काइल एमिनोअल्काइल एमाइन) -5-नाइट्रोएनिलिन र इमिनोइथाइल ईथरको हाइड्रोक्लोराइड बीचको प्रतिक्रियाले इटोनिट्राजिनको निर्माणमा परिणाम दिन्छ।प्रक्रिया विशेष गरी 4-, 5-, 6- र 7-नाइट्रोबेन्जिमिडाजोलको तयारीको लागि उपयुक्त छ।फेनिलेसेटिक एसिडको बदलिएको प्रतिस्थापित इमिनोइथरहरूको चयनले बेन्जिन 2-साइटमा धेरै प्रतिस्थापकहरूसँग यौगिकहरू प्रदान गर्न सक्छ।

धेरै एनालगहरू ज्ञात छन्, 1950 को दशकमा मूल अध्ययनबाट व्युत्पन्न एक मात्र अन्य उल्लेखनीय यौगिक क्लोनिटासेटोन हो, जुन इटोनिसिनी (लगभग 3 गुणा मोर्फिन) भन्दा धेरै कमजोर छ।हालसालै, 2018 को अन्त्यदेखि, धेरै डिजाइनर एनालगहरू संसारभरि अवैध बजारमा देखा पर्न थालेका छन्, जसमा सबैभन्दा प्रमुख यौगिकहरू मेट्रोनिडाजोल, आइसोनिडाजोल र एटाजिन छन्, तर अरूहरू देखा पर्न जारी छन्।