Этонитат ба түүнтэй холбоотой опиоид агонист бензимидазолыг 1950-иад оны сүүлээр CIBA (одоогийн Novartis) эмийн компанид ажилладаг Швейцарийн судлаачдын баг нээсэн.Швейцарийн багийнхны судалсан анхны нэгдлүүдийн нэг нь 1-(бета-диэтиламиноэтил)-2-бензил бензимидазол байсан бөгөөд мэрэгчдийн биоассометрийн шинжилгээнд морфины өвдөлт намдаах үйл ажиллагааны 10%-ийг илрүүлсэн байна.Энэхүү олдвор нь багийг 2-бензил бензимидазолын иж бүрэн системчилсэн судалгааг эхлүүлж, өвчин намдаагчийн энэхүү шинэ бүлгийн бүтэц-үйл ажиллагааны хамаарлыг тогтооход түлхэц өгсөн юм.Эдгээр нэгдлүүдийг бэлтгэхийн тулд хоёр ерөнхий синтезийн аргыг боловсруулсан.

Эхний арга нь o-фенилендиаминыг фенилацетонитрилтэй конденсацалж 2-бензилбензимидазол үүсгэдэг.Дараа нь бензимидазолыг хүссэн 1-хлоро-2-диалкил аминоэтантай алкилжуулж эцсийн бүтээгдэхүүн үүсгэдэг.Энэхүү тусгай арга нь бензолын цагираг дээр орлуулагчгүйгээр бензимидазол бэлтгэхэд хамгийн ашигтай байдаг.

Швейцарийн багийн боловсруулсан хамгийн ерөнхий синтез [4] нь эхлээд 2,4-динитрохлорбензолыг 1-амин-2-диэтиламиноэтантай алкилизаци хийж, N-(β-диэтиламиноэтил)-2, 4-динитроанилин [Н'-ийг үүсгэдэг. - (2, 4-динитрофенил) -n, n-диэтил-этан-1, 2-диамин].Дараа нь 2, 4-динитроанилины нэгдлүүдийн 2-нитро орлуулагчийг аммонийн сульфидыг бууруулагч болгон ашиглан харгалзах анхдагч амин болгон сонгон бууруулна.Аммонийн сульфид нь аммонийн гидроксидын төвлөрсөн уусмал нэмж, уусмалаар ханасан устөрөгчийн сульфидын хий үүсгэж болно.2-нитро-орлуулагч 2-(β-диэтиламиноэтил аминоэтил) -5-нитроанилиныг сонгомол бууруулснаар үүссэн завсрын бүтээгдэхүүн нь дараа нь 4-этокси фенилацетонитрилийн иминоэтил эфирийн гидрохлорид (өөрөөр хэлбэл: p-этокси бензил) -тэй урвалд ордог.Иминоэтер, 2-(4-этокси фенил)-ацетилиминоат этилийн эфир гидрохлорид нь 4-орлуулсан бензил цианидыг усгүй этанол, хлороформын холимогт уусгаж, дараа нь уусмалыг усгүй устөрөгчийн хлоридоор ханасан хий хэлбэрээр бэлтгэдэг.2-(бета-диалкил аминоалкил амин) -5-нитроанилин ба иминоэтил эфирийн гидрохлорид хоорондын урвалын үр дүнд этонитразин үүсдэг.Уг процедур нь ялангуяа 4, 5, 6, 7-нитробензимидазол бэлтгэхэд тохиромжтой.Фенилат цууны хүчлийн өөрчилсөн орлуулсан иминоэфирийг сонгох нь бензол 2-т олон орлуулагчтай нэгдлүүдийг бий болгож чадна.

Олон тооны аналогууд мэдэгдэж байгаа бөгөөд 1950-иад оны анхны судалгаагаар олж авсан цорын ганц алдартай нэгдэл бол клонитацетон бөгөөд энэ нь этониссини (морфиноос 3 дахин их) сул юм.Сүүлийн үед буюу 2018 оны сүүлчээс эхлэн дэлхийн өнцөг булан бүрт хууль бус зах зээл дээр хэд хэдэн дизайнерын аналогууд гарч эхэлсэн бөгөөд хамгийн алдартай нэгдлүүд нь метронидазол, изонидазол, эттазин байсан ч бусад нь гарч ирсээр байна.