1950-കളുടെ അവസാനത്തിൽ ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ കമ്പനിയായ CIBA-യിൽ (ഇപ്പോൾ നൊവാർട്ടിസ്) ജോലി ചെയ്യുന്ന സ്വിസ് ഗവേഷകരുടെ ഒരു സംഘം Etonitat ഉം അതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒപിയോയിഡ് അഗോണിസ്റ്റും benzimidazole കണ്ടെത്തി.സ്വിസ് സംഘം ആദ്യമായി പഠിച്ച സംയുക്തങ്ങളിലൊന്ന് 1-(ബീറ്റ-ഡൈഥൈലാമിനോഇഥൈൽ) -2-ബെൻസിൽ ബെൻസിമിഡാസോൾ ആണ്, എലി ബയോഅസോമെട്രിയിൽ മോർഫിന്റെ വേദനസംഹാരിയായ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ 10% ഉണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി.ഈ കണ്ടെത്തൽ 2-ബെൻസിൽ ബെൻസിമിഡാസോളിന്റെ സമഗ്രമായ ചിട്ടയായ പഠനം ആരംഭിക്കാനും ഈ പുതിയ വേദനസംഹാരികളുടെ കുടുംബത്തിന് ഘടനാപരമായ പ്രവർത്തന ബന്ധം സ്ഥാപിക്കാനും ടീമിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചു.ഈ സംയുക്തങ്ങൾ തയ്യാറാക്കുന്നതിനായി രണ്ട് പൊതു സിന്തസിസ് രീതികൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു.

2-ബെൻസിൽബെൻസിമിഡാസോൾ രൂപീകരിക്കുന്നതിന് ഫിനൈലാസെറ്റോണിട്രൈലിനൊപ്പം ഒ-ഫിനൈലെൻഡിയാമൈൻ ഘനീഭവിക്കുന്നതാണ് ആദ്യ രീതി.ബെൻസിമിഡാസോൾ ആവശ്യമുള്ള 1-ക്ലോറോ-2-ഡയൽകൈൽ അമിനോഇഥെയ്ൻ ഉപയോഗിച്ച് ആൽക്കൈലേറ്റ് ചെയ്ത് അന്തിമ ഉൽപ്പന്നം ഉണ്ടാക്കുന്നു.ബെൻസീൻ വളയത്തിൽ പകരമില്ലാതെ ബെൻസിമിഡാസോൾ തയ്യാറാക്കാൻ ഈ പ്രത്യേക രീതി ഏറ്റവും ഉപയോഗപ്രദമാണ്.

സ്വിസ് സംഘം ആദ്യം വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത ഏറ്റവും സാധാരണമായ സിന്തസിസിൽ [4] 2, 4-ഡിനിട്രോക്ലോറോബെൻസീൻ, 1-അമിനോ-2-ഡൈഥൈലാമിനോഇഥെയ്ൻ എന്നിവയുമായി ചേർന്ന് N-(β-ഡൈതൈലാമിനോഎഥൈൽ)-2, 4-ഡിനിട്രോഅനിലിൻ [അതായത്: N' എന്ന ആൽക്കൈലേഷൻ ഉൾപ്പെടുന്നു. - (2, 4-dinitrophenyl) -n, n-diethyl-ethane-1, 2-diamine].2, 4-ഡിനിട്രോഅനിലിൻ സംയുക്തങ്ങളിലെ 2-നൈട്രോ പകരക്കാർ അമോണിയം സൾഫൈഡ് കുറയ്ക്കുന്ന ഏജന്റായി ഉപയോഗിച്ചുകൊണ്ട് അനുബന്ധ പ്രൈമറി അമിനുകളിലേക്ക് തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നു.അമോണിയം സൾഫൈഡിന് സാന്ദ്രീകൃത അമോണിയം ഹൈഡ്രോക്സൈഡ് ലായനി ചേർത്ത് ഹൈഡ്രജൻ സൾഫൈഡ് വാതകം ഉണ്ടാക്കാം.2-നൈട്രോ-സബ്‌സ്റ്റിറ്റുവന്റ് 2-(β-ഡൈഥൈലാമിനോഇഥൈൽ അമിനോഎഥൈൽ) -5-നൈട്രോഅനിലിൻ തിരഞ്ഞെടുത്ത് റിഡക്ഷൻ വഴി രൂപപ്പെട്ട ഒരു ഇന്റർമീഡിയറ്റ്, അത് പിന്നീട് 4-എഥോക്സി ഫിനൈലാസെറ്റോണിട്രൈലിന്റെ (അതായത്: p-ethoxy benzyle) ഇമിനോഎഥൈൽ ഈതർ ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡുമായി പ്രതിപ്രവർത്തിക്കുന്നു.Iminoether, 2-(4-ethoxy phenyl) -acetyliminoate എഥൈൽ ഈസ്റ്റർ ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ്, അൺഹൈഡ്രസ് എത്തനോൾ, ക്ലോറോഫോം എന്നിവയുടെ മിശ്രിതത്തിൽ 4-പകരം ബെൻസിൽ സയനൈഡ് ലയിപ്പിച്ച് വാതകമായി തയ്യാറാക്കപ്പെടുന്നു, തുടർന്ന് അൺഹൈഡ്രസ് ഹൈഡ്രജൻ ക്ലോറൈഡ് ഉപയോഗിച്ച് ലായനി പൂരിതമാക്കുന്നു.2-(ബീറ്റാ-ഡയൈൽകൈൽ അമിനോആൽകൈൽ അമിൻ) -5-നൈട്രോഅനിലിനും ഇമിനോഎഥൈൽ ഈതറിന്റെ ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡും തമ്മിലുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനം എറ്റോണിട്രാസൈൻ രൂപീകരണത്തിന് കാരണമാകുന്നു.4-, 5-, 6-, 7-നൈട്രോബെൻസിമിഡാസോൾ തയ്യാറാക്കുന്നതിന് ഈ നടപടിക്രമം പ്രത്യേകിച്ചും അനുയോജ്യമാണ്.ഫിനൈലാസെറ്റിക് ആസിഡിന്റെ മാറ്റിസ്ഥാപിച്ച ഇമിനോഇഥറുകളുടെ തിരഞ്ഞെടുപ്പിന് ബെൻസീൻ 2-സൈറ്റിൽ ഒന്നിലധികം പകരമുള്ള സംയുക്തങ്ങൾ നൽകാൻ കഴിയും.

പല അനലോഗുകളും അറിയപ്പെടുന്നു, 1950 കളിലെ യഥാർത്ഥ പഠനത്തിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ മറ്റൊരു ശ്രദ്ധേയമായ സംയുക്തം ക്ലോണിറ്റസെറ്റോൺ ആണ്, ഇത് എടോണിസിനിയെക്കാൾ വളരെ ദുർബലമാണ് (ഏകദേശം 3 തവണ മോർഫിൻ).അടുത്തിടെ, 2018 അവസാനം മുതൽ, ലോകമെമ്പാടുമുള്ള അനധികൃത വിപണിയിൽ നിരവധി ഡിസൈനർ അനലോഗുകൾ പ്രത്യക്ഷപ്പെടാൻ തുടങ്ങി, ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട സംയുക്തങ്ങൾ മെട്രോണിഡാസോൾ, ഐസോണിഡാസോൾ, എറ്റാസൈൻ എന്നിവയാണ്, എന്നാൽ മറ്റുള്ളവ ദൃശ്യമാകുന്നത് തുടരുന്നു.