Etonitat и неговиот сродни опиоиден агонист бензимидазол беа откриени кон крајот на 1950-тите од страна на тим швајцарски истражувачи кои работеа во фармацевтската компанија CIBA (сега Novartis).Едно од првите соединенија проучувани од швајцарскиот тим беше 1-(бета-диетиламиноетил)-2-бензил бензимидазол, за кој беше откриено дека има 10% од аналгетската активност на морфинот во биоасометријата на глодари.Ова откритие го охрабри тимот да започне сеопфатна систематска студија за 2-бензил бензимидазол и да ја воспостави врската со структурната активност за ова ново семејство на лекови против болки.Беа развиени два општи методи на синтеза за да се подготват овие соединенија.

Првиот метод вклучува кондензација на о-фенилендиамин со фенилацетонитрил за да се формира 2-бензилбензимидазол.Бензимидазолот потоа се алкилира со саканиот 1-хлоро-2-диалкил аминоетан за да се формира финалниот производ.Овој посебен метод е најкорисен за подготовка на бензимидазол без супституенти на бензенскиот прстен

Најопштата синтеза [4] развиена од швајцарскиот тим најпрво вклучува алкилација на 2, 4-динитрохлоробензен со 1-амино-2-диетиламиноетан за да се формира N-(β-диетиламиноетил)-2, 4-динитроанилин [ака: N' - (2, 4-динитрофенил)-n, n-диетил-етан-1, 2-диамин].2-нитро супституентите на 2, 4-динитроанилинските соединенија потоа селективно се редуцираат до соодветните примарни амини со користење на амониум сулфид како редукционо средство.Амониум сулфидот може да формира гас водород сулфид на самото место со додавање на концентриран раствор на амониум хидроксид и заситување со растворот.Посредник формиран со селективна редукција на 2-нитро-супституентот 2-(β-диетиламиноетил аминоетил)-5-нитроанилин, кој потоа реагира со иминоетил етер хидрохлорид на 4-етокси фенилацетонитрил (ака: p-етокси бензил цијанид).Иминоетер, 2-(4-етокси фенил)-ацетилиминоат етил естер хидрохлорид, се подготвува како гас со растворање на 4-супституиран бензил цијанид во мешавина од безводен етанол и хлороформ, а потоа заситување на растворот со безводен водород хлорид.Реакцијата помеѓу 2-(бета-диалкил аминоалкил амин)-5-нитроанилин и хидрохлоридот на иминоетил етер резултира со формирање на етонитразин.Постапката е особено погодна за подготовка на 4-, 5-, 6- и 7-нитробензимидазол.Изборот на изменети супституирани иминоетери на фенилацетна киселина може да обезбеди соединенија со повеќе супституенти на местото на бензен 2

Познати се многу аналози.Во поново време, од крајот на 2018 година, голем број дизајнерски аналози почнаа да се појавуваат на нелегалниот пазар ширум светот, при што најистакнатите соединенија се метронидазол, изонидазол и етазин, но други продолжуваат да се појавуваат