Etonitatą ir su juo susijusį opioidų agonistą benzimidazolą šeštojo dešimtmečio pabaigoje atrado Šveicarijos mokslininkų komanda, dirbanti farmacijos įmonėje CIBA (dabar Novartis).Vienas iš pirmųjų junginių, kuriuos ištyrė Šveicarijos komanda, buvo 1-(beta-dietilaminoetil)-2-benzilbenzimidazolas, kuris graužikų bioasometrijoje parodė 10% morfino analgezinio aktyvumo.Ši išvada paskatino komandą pradėti išsamų sisteminį 2-benzilbenzimidazolo tyrimą ir nustatyti šios naujos skausmo malšintuvų šeimos struktūrinį ir aktyvumo ryšį.Šiems junginiams paruošti buvo sukurti du bendrieji sintezės metodai.

Pirmasis metodas apima o-fenilendiamino kondensavimą su fenilacetonitrilu, kad susidarytų 2-benzilbenzimidazolas.Tada benzimidazolas alkilinamas norimu 1-chlor-2-dialkilaminoetanu, kad susidarytų galutinis produktas.Šis konkretus metodas yra naudingiausias gaminant benzimidazolą be pakaitų benzeno žiede

Bendriausia Šveicarijos komandos sukurta sintezė [4] pirmiausia apima 2,4-dinitrochlorbenzeno alkilinimą 1-amino-2-dietilaminoetanu, kad susidarytų N-(β-dietilaminoetil)-2,4-dinitroanilinas [dar žinomas kaip N' - (2,4-dinitrofenil)-n,n-dietil-etan-1,2-diaminas].Tada 2-nitro pakaitai 2,4-dinitroanilino junginiuose selektyviai redukuojami iki atitinkamų pirminių aminų, kaip redukcinį agentą naudojant amonio sulfidą.Amonio sulfidas gali sudaryti vandenilio sulfido dujas in situ, įpildamas koncentruoto amonio hidroksido tirpalo ir prisotindamas jį tirpalu.Tarpinis produktas, susidarantis selektyviai redukuojant 2-nitro pakaitą 2-(β-dietilaminoetilaminoetil)-5-nitroaniliną, kuris vėliau reaguoja su 4-etoksifenilacetonitrilo iminoetileterio hidrochloridu (dar žinomas kaip p-etoksibenzilcianidas).Iminoeteris, 2-(4-etoksifenil)-acetil-iminoato etilo esterio hidrochloridas, gaunamas kaip dujos, ištirpinant 4-pakeistą benzilcianidą bevandenio etanolio ir chloroformo mišinyje, o po to tirpalą prisotinant bevandeniu vandenilio chloridu.Reakcijoje tarp 2-(beta-dialkilaminoalkilamino)-5-nitroanilino ir iminoetilo eterio hidrochlorido susidaro etonitrazinas.Procedūra ypač tinka gaminant 4-, 5-, 6- ir 7-nitrobenzimidazolą.Pasirinkus pakeistus fenilacto rūgšties iminoeterius, benzeno 2 vietoje galima gauti junginių su keliais pakaitais

Yra žinoma daug analogų, vienintelis kitas žymus junginys, gautas iš pradinio tyrimo šeštajame dešimtmetyje, yra klonitacetonas, kuris yra daug silpnesnis už etonissini (apie 3 kartus daugiau morfino).Visai neseniai, maždaug nuo 2018 m. pabaigos, nelegalioje rinkoje visame pasaulyje pradėjo atsirasti daugybė dizainerių analogų, iš kurių ryškiausi junginiai yra metronidazolas, izonidazolas ir etazinas, tačiau ir toliau atsiranda kitų.