Etonitat ແລະຢາ opioid agonist benzimidazole ຂອງມັນໄດ້ຖືກຄົ້ນພົບໃນທ້າຍຊຸມປີ 1950 ໂດຍທີມງານຂອງນັກຄົ້ນຄວ້າຊາວສະວິດທີ່ເຮັດວຽກຢູ່ໃນບໍລິສັດຢາ CIBA (ປະຈຸບັນ Novartis).ຫນຶ່ງໃນທາດປະສົມທໍາອິດທີ່ໄດ້ສຶກສາໂດຍທີມງານຂອງສະວິດເຊີແລນແມ່ນ 1-(beta-diethylaminoethyl) -2-benzyl benzimidazole, ເຊິ່ງພົບວ່າມີ 10% ຂອງກິດຈະກໍາແກ້ປວດຂອງ morphine ໃນ bioassometry ຂອງຫນູ.ການຄົ້ນພົບນີ້ໄດ້ຊຸກຍູ້ໃຫ້ທີມງານເລີ່ມຕົ້ນການສຶກສາລະບົບທີ່ສົມບູນແບບຂອງ 2-benzyl benzimidazole ແລະສ້າງຄວາມສໍາພັນທາງດ້ານໂຄງສ້າງສໍາລັບຄອບຄົວໃຫມ່ຂອງຢາແກ້ປວດ.ສອງວິທີການສັງເຄາະທົ່ວໄປໄດ້ຖືກພັດທະນາເພື່ອກະກຽມທາດປະສົມເຫຼົ່ານີ້.

ວິທີທໍາອິດກ່ຽວຂ້ອງກັບການຂົ້ນຂອງ o-phenylenediamine ກັບ phenylacetonitrile ເພື່ອສ້າງເປັນ 2-benzylbenzimidazole.ຫຼັງຈາກນັ້ນ, benzimidazole ແມ່ນ alkylated ກັບ 1-chloro-2-dialkyl aminoethane ທີ່ຕ້ອງການເພື່ອສ້າງເປັນຜະລິດຕະພັນສຸດທ້າຍ.ວິທີການສະເພາະນີ້ແມ່ນເປັນປະໂຫຍດທີ່ສຸດສໍາລັບການກະກຽມ benzimidazole ໂດຍບໍ່ມີສານທົດແທນໃນວົງແຫວນ benzene

ການສັງເຄາະທົ່ວໄປທີ່ສຸດ [4] ພັດທະນາໂດຍທີມງານປະເທດສະວິດທໍາອິດກ່ຽວຂ້ອງກັບ alkylation ຂອງ 2, 4-dinitrochlorobenzene ກັບ 1-amino-2-diethylaminoethane ເພື່ອປະກອບເປັນ N-(β-diethylaminoethyl)-2, 4-dinitroaniline [aka: N '. - (2, 4-dinitrophenyl) -n, n-diethyl-ethane-1, 2-diamine].ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ສານທົດແທນ 2-nitro ໃນ 2, 4-dinitroaniline ທາດປະສົມໄດ້ຖືກຄັດເລືອກເປັນ amines ຕົ້ນຕໍທີ່ສອດຄ້ອງກັນໂດຍການໃຊ້ ammonium sulfide ເປັນຕົວແທນການຫຼຸດຜ່ອນ.Ammonium sulfide ສາມາດສ້າງເປັນອາຍແກັສ hydrogen sulfide ໃນສະຖານທີ່ໂດຍການເພີ່ມສານສະກັດຈາກ ammonium hydroxide ເຂັ້ມຂຸ້ນແລະອີ່ມຕົວດ້ວຍການແກ້ໄຂ.ຕົວກາງທີ່ສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນໂດຍການຫຼຸດຜ່ອນການຄັດເລືອກຂອງ 2-nitro-ທົດແທນ 2-(β-diethylaminoethyl aminoethyl) -5-nitroaniline, ເຊິ່ງຫຼັງຈາກນັ້ນ reacts ກັບ iminoethyl ether hydrochloride ຂອງ 4-ethoxy phenylacetonitrile (aka: p-ethoxy benzyl cyanide).Iminoether, 2-(4-ethoxy phenyl) -acetyliminoate ethyl ester hydrochloride, ໄດ້ຖືກກະກຽມເປັນອາຍແກັສໂດຍການລະລາຍ benzyl cyanide 4-ທົດແທນໃນປະສົມຂອງ anhydrous ethanol ແລະ chloroform, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນການອີ່ມຕົວຂອງການແກ້ໄຂດ້ວຍ hydrogen chloride ທີ່ບໍ່ມີນ້ໍາ.ປະຕິກິລິຍາລະຫວ່າງ 2-(beta-dialkyl aminoalkyl amine) -5-nitroaniline ແລະ hydrochloride ຂອງ iminoethyl ether ເຮັດໃຫ້ເກີດການສ້າງ etonitrazine.ຂັ້ນຕອນດັ່ງກ່າວແມ່ນເຫມາະສົມໂດຍສະເພາະສໍາລັບການກະກຽມຂອງ 4-, 5-, 6- ແລະ 7-nitrobenzimidazole.ການຄັດເລືອກຂອງ iminoethers ທົດແທນທີ່ມີການປ່ຽນແປງຂອງອາຊິດ phenylacetic ສາມາດສະຫນອງທາດປະສົມທີ່ມີສານທົດແທນຫຼາຍຢູ່ທີ່ benzene 2-site.

analogues ຈໍານວນຫຼາຍແມ່ນເປັນທີ່ຮູ້ຈັກ, ທາດປະສົມທີ່ໂດດເດັ່ນພຽງແຕ່ໄດ້ມາຈາກການສຶກສາຕົ້ນສະບັບໃນຊຸມປີ 1950 ແມ່ນ clonitacetone, ເຊິ່ງອ່ອນແອກວ່າ etonissini ຫຼາຍ (ປະມານ 3 ເທົ່າ morphine).ຫວ່າງມໍ່ໆມານີ້, ນັບຕັ້ງແຕ່ປະມານທ້າຍຂອງປີ 2018, ການປຽບທຽບຂອງນັກອອກແບບຈໍານວນຫນຶ່ງໄດ້ເລີ່ມປາກົດຢູ່ໃນຕະຫຼາດທີ່ຜິດກົດຫມາຍໃນທົ່ວໂລກ, ໂດຍມີສານປະກອບທີ່ໂດດເດັ່ນທີ່ສຸດແມ່ນ metronidazole, isonidazole ແລະ ettazine, ແຕ່ວ່າສານອື່ນໆຍັງສືບຕໍ່ປາກົດຢູ່.