Etonitat a seng verwandte Opioid Agonist Benzimidazol goufen an de spéiden 1950er Joren entdeckt vun engem Team vu Schwäizer Fuerscher, déi an der pharmazeutescher Firma CIBA (haut Novartis) schaffen.Eng vun den éischte Verbindungen, déi vum Schwäizer Team studéiert goufen, war 1-(Beta-Diethylaminoethyl) -2-Benzylbenzimidazol, wat fonnt gouf 10% vun der analgetescher Aktivitéit vum Morphin an der Bioassometrie vun Nager.Dës Entdeckung huet d'Team encouragéiert fir eng ëmfaassend systematesch Studie vun 2-Benzylbenzimidazol unzefänken an d'Strukturaktivitéitsbezéiung fir dës nei Famill vu Painkiller ze etabléieren.Zwee allgemeng Synthesemethoden goufen entwéckelt fir dës Verbindungen ze preparéieren.

Déi éischt Method beinhalt d'Kondensatioun vun o-Phenylendiamin mat Phenylacetonitril fir 2-Benzylbenzimidazol ze bilden.De Benzimidazol gëtt dann mat dem gewënschten 1-Chlor-2-Dialkyl Aminoethan alkyléiert fir de Schlussprodukt ze bilden.Dës speziell Method ass am meeschte nëtzlech fir Benzimidazol ouni Substituenten um Benzenring ze preparéieren

Déi allgemeng Synthese [4] entwéckelt vun der Schwäizer Team ëmfaasst als éischt d'Alkyléierung vum 2,4-dinitrochlorobenzene mat 1-Amino-2-Diethylaminoethan fir N-(β-diethylaminoethyl)-2,4-dinitroanilin ze bilden [aka: N' - (2,4-dinitrophenyl)-n,n-diethyl-ethan-1,2-diamin].D'2-Nitro-Substituenten op 2,4-Dinitroanilinverbindunge ginn dann selektiv op entspriechend primär Amine reduzéiert andeems Ammoniumsulfid als Reduktiounsmëttel benotzt gëtt.Ammoniumsulfid kann Waasserstoffsulfidgas in situ bilden andeems Dir eng konzentréiert Ammoniumhydroxidléisung bäidréit an se mat der Léisung saturéiert.En Zwëschenprodukt geformt duerch d'selektiv Reduktioun vum 2-Nitro-Substituent 2-(β-diethylaminoethylaminoethyl) -5-Nitroanilin, deen dann mam Iminoethyletherhydrochlorid vu 4-Ethoxyphenylacetonitril (aka: p-ethoxybenzylcyanid) reagéiert.Iminoether, 2-(4-Ethoxyphenyl)-Acetyliminoat-Ethylesterhydrochlorid, gëtt als Gas virbereet andeems 4-substituéiert Benzylcyanid an enger Mëschung aus Waasserfräi Ethanol a Chloroform opgeléist gëtt, an dann d'Léisung mat Waasserstoffchlorid gesättegt gëtt.D'Reaktioun tëscht 2-(Beta-Dialkyl Aminoalkylamin) -5-Nitroanilin an dem Hydrochlorid vum Iminoethylether féiert zur Bildung vun Etonitrazin.D'Prozedur ass besonnesch gëeegent fir d'Virbereedung vu 4-, 5-, 6- a 7-Nitrobenzimidazol.D'Auswiel vu verännerten substituéierten Iminoethere vu Phenylediksäure kann Verbindunge mat multiple Substituenten um Benzen 2-Site ubidden

Vill Analoga si bekannt, déi eenzeg aner bemierkenswäert Verbindung aus der ursprénglecher Studie an den 1950er Joren ass Clonitaceton, wat vill méi schwaach ass wéi Etonissini (ongeféier 3 Mol Morphin).Méi kierzlech, zënter Enn vum 2018, hunn eng Zuel vun Designer Analoga ugefaang um illegale Maart ronderëm d'Welt ze erschéngen, mat de prominentste Verbindungen Metronidazol, Isonidazol an Ettazin, awer anerer schéngen weider.