Etonitat û agonîstê opioidê ya têkildar benzimidazole di dawiya salên 1950-an de ji hêla tîmek lêkolînerên Swîsreyî ve ku li pargîdaniya dermansaziyê CIBA (niha Novartis) dixebitin ve hatin vedîtin.Yek ji pêkhateyên yekem ên ku ji hêla tîmê Swîsre ve hatî lêkolîn kirin 1-(beta-diethylaminoethyl) -2-benzyl benzimidazole bû, ku hate dîtin ku ji% 10-ê çalakiya analjîkî ya morfînê di biyoassometrîya rodentan de heye.Vê vedîtinê tîmê teşwîq kir ku dest bi lêkolînek sîstematîk a berfireh a 2-benzîl benzimîdazole bike û ji bo vê malbata nû ya êşkêşan têkiliyek struktur-çalakiyê saz bike.Ji bo amadekirina van pêkhateyan du rêbazên senteza giştî hatin pêşxistin.

Rêbaza yekem tevlihevkirina o-fenylenediamine bi phenylacetonitrile re vedigire ku 2-benzylbenzimidazole çêbike.Dûv re benzimîdazole bi 1-chloro-2-dialkyl aminoethane tê xwestin ku hilbera dawîn çêbike.Ev rêbaza taybetî ji bo amadekirina benzimidazole bêyî cîgir li ser zengila benzenê herî bikêr e.

Senteza herî gelemperî [4] ku ji hêla tîmê Swîsre ve hatî pêşve xistin pêşî alkilkirina 2, 4-dinitrochlorobenzene bi 1-amino-2-diethylaminoethane re vedigire ku N-(β-diethylaminoethyl)-2, 4-dinitroaniline [aka: N' - (2, 4-dinitrophenyl) -n, n-diethyl-etane-1, 2-diamine].Dûv re veguhezerên 2-nîtro yên li ser pêkhateyên 2, 4-dinitroaniline, bi karanîna sulfîd ammonium wekî kargêrek kêmker, bi bijartî li amînên bingehîn ên têkildar têne kêm kirin.Amonyûm sulfîd dikare gaza sulfîdê hîdrojenê li cîh çêbike bi lêzêdekirina çareseriyek hîdroksîd amonyûmê ya konsantrekirî û têrkirina wê bi çareseriyê.Navberek ku bi kêmkirina bijartî ya 2-nîtro-cîgir 2-(β-diethylaminoethyl aminoethyl) -5-nitroaniline ve hatî çêkirin, ku dûv re bi hîdrochloride iminoethyl ether a 4-ethoxy phenylacetonitrile (aka: p-ethoxy benzyl cyanide) re reaksiyonê dike.Iminoether, 2-(4-etoksî fenîl) -acetîlîmînoate etîl ester hîdrochloride, wekî gazek bi helandina 4-syanîdê cîgir benzîl di nav tevliheviya etanolê bêhîd û kloroformê de tê amadekirin, û dûv re çareserî bi klorîda hîdrojena bêhîdro têr kirin.Reaksiyona di navbera 2-(beta-dialkyl aminoalkyl amine) -5-nitroaniline û hîdroklorida iminoethyl ether de dibe sedema pêkhatina etonitrazine.Pêvajo bi taybetî ji bo amadekirina 4-, 5-, 6- û 7-nitrobenzimidazole minasib e.Hilbijartina iminoetherên guhezbar ên asîda fenîlacetîk dikare li cîhê benzen 2-ê pêkhateyên bi gelek cîgir peyda bike.

Gelek analog têne zanîn, yekane pêkhateya din a girîng a ku ji lêkolîna orîjînal di salên 1950-an de hatî derxistin clonitacetone ye, ku ji etonissini (nêzîkî 3 carî morfînê) pir qelstir e.Di van demên dawî de, ji dawiya sala 2018-an vir ve, jimarek analogên sêwiraner li çaraliyê cîhanê li sûka neqanûnî dest pê kirine, ku pêkhateyên herî berbiçav metronidazole, isonidazole û ettazine ne, lê yên din berdewam xuya dikin.