ეტონიტატი და მასთან დაკავშირებული ოპიოიდური აგონისტი ბენზიმიდაზოლი აღმოაჩინეს 1950-იანი წლების ბოლოს შვეიცარიელი მკვლევარების ჯგუფმა, რომელიც მუშაობდა ფარმაცევტულ კომპანია CIBA-ში (ახლანდელი Novartis).შვეიცარიის გუნდის მიერ შესწავლილი ერთ-ერთი პირველი ნაერთი იყო 1-(ბეტა-დიეთილამინეთილ)-2-ბენზილ ბენზიმიდაზოლი, რომელსაც აღმოაჩნდა მორფინის ტკივილგამაყუჩებელი აქტივობის 10% მღრღნელების ბიოასომეტრიაში.ამ აღმოჩენამ წაახალისა ჯგუფი, დაეწყო 2-ბენზილ ბენზიმიდაზოლის ყოვლისმომცველი სისტემატური შესწავლა და დაედგინა სტრუქტურულ-აქტივობის ურთიერთობა ტკივილგამაყუჩებლების ამ ახალი ოჯახისთვის.ამ ნაერთების მოსამზადებლად შემუშავდა სინთეზის ორი ზოგადი მეთოდი.

პირველი მეთოდი მოიცავს ო-ფენილენდიამინის კონდენსაციას ფენილაცეტონიტრილთან 2-ბენზილბენზიმიდაზოლის წარმოქმნით.შემდეგ ბენზიმიდაზოლი ალკილირდება სასურველი 1-ქლორო-2-დიალკილ ამინოეთანით საბოლოო პროდუქტის შესაქმნელად.ეს მეთოდი ყველაზე სასარგებლოა ბენზიმიდაზოლის დასამზადებლად ბენზოლის რგოლზე შემცვლელების გარეშე.

შვეიცარიის გუნდის მიერ შემუშავებული ყველაზე ზოგადი სინთეზი [4] პირველ რიგში მოიცავს 2,4-დინიტროქლორბენზოლის ალკილაციას 1-ამინო-2-დიეთილამინეთანით N-(β-დიეთილამინეთილ)-2, 4-დინიტროანილინის წარმოქმნის მიზნით. - (2, 4-დინიტროფენილ) -n, n-დიეთილ-ეთან-1, 2-დიამინი].შემდეგ 2-ნიტრო შემცვლელები 2, 4-დინიტროანილინის ნაერთებზე შერჩევით მცირდება შესაბამის პირველად ამინებზე ამონიუმის სულფიდის, როგორც შემცირების აგენტის გამოყენებით.ამონიუმის სულფიდს შეუძლია ადგილზე წარმოქმნას გოგირდწყალბადი აირი ამონიუმის ჰიდროქსიდის კონცენტრირებული ხსნარის დამატებით და ხსნარით გაჯერებით.შუალედური ნივთიერება, რომელიც წარმოიქმნება 2-ნიტრო-შემცვლელი 2-(β-დიეთილამინეთილამინოეთილ) -5-ნიტროანილინის შერჩევითი შემცირებით, რომელიც შემდეგ რეაგირებს 4-ეთოქსი ფენილაცეტონიტრილის იმინოეთილის ეთერის ჰიდროქლორიდთან (აგრეთვე: პ-ეთოქსი ბენზილ ციანიდი).იმინოეთერი, 2-(4-ეთოქსი ფენილ)-აცეტილიმინოატი ეთილის ეთერის ჰიდროქლორიდი, მზადდება აირის სახით უწყლო ეთანოლისა და ქლოროფორმის ნარევში 4-ჩანაცვლებული ბენზილციანიდის გახსნით და შემდეგ ხსნარის გაჯერებით უწყლო წყალბადის ქლორიდით.რეაქცია 2-(ბეტა-დიალკილ ამინოალკილ ამინს)-5-ნიტროანილინსა და იმინოეთილის ეთერის ჰიდროქლორიდს შორის იწვევს ეტონიტრაზინის წარმოქმნას.პროცედურა განსაკუთრებით შესაფერისია 4-, 5-, 6- და 7-ნიტრობენზიმიდაზოლის მოსამზადებლად.ფენილძმარმჟავას შეცვლილი შემცვლელი იმინოეთერების შერჩევამ შეიძლება უზრუნველყოს ნაერთები მრავალი შემცვლელით ბენზოლის 2-ადგილზე

ცნობილია მრავალი ანალოგი, 1950-იან წლებში ორიგინალური კვლევის შედეგად მიღებული ერთადერთი სხვა მნიშვნელოვანი ნაერთი არის კლონიტაცეტონი, რომელიც ბევრად უფრო სუსტია ვიდრე ეტონისინი (დაახლოებით 3-ჯერ მორფინი).სულ ახლახან, 2018 წლის ბოლოდან, არაერთმა დიზაინერმა ანალოგმა დაიწყო არალეგალურ ბაზარზე გამოჩენა მთელს მსოფლიოში, რომელთაგან ყველაზე ცნობილი ნაერთებია მეტრონიდაზოლი, იზონიდაზოლი და ეტაზინი, მაგრამ სხვები კვლავ ჩნდებიან.