Etonitat-ը և դրա հետ կապված օփիոիդային ագոնիստ բենզիմիդազոլը հայտնաբերվել են 1950-ականների վերջին շվեյցարացի հետազոտողների խմբի կողմից, որոնք աշխատում էին CIBA դեղագործական ընկերությունում (այժմ՝ Novartis):Շվեյցարական թիմի կողմից ուսումնասիրված առաջին միացություններից մեկը 1-(բետա-դիէթիլամինոէթիլ)-2-բենզիլ բենզիմիդազոլն էր, որը պարզվել է, որ ունի մորֆինի անալգետիկ ակտիվության 10%-ը կրծողների բիոասոմետրիայում:Այս բացահայտումը խրախուսեց թիմին սկսել 2-բենզիլ բենզիմիդազոլի համապարփակ համակարգված ուսումնասիրություն և հաստատել ցավազրկողների այս նոր ընտանիքի կառուցվածքային ակտիվության հարաբերությունները:Այս միացությունները պատրաստելու համար մշակվել են սինթեզի երկու ընդհանուր մեթոդ:

Առաջին մեթոդը ներառում է օ-ֆենիլենդիամինի խտացում ֆենիլացետոնիտրիլի հետ՝ ձևավորելով 2-բենզիլբենզիմիդազոլ:Բենզիմիդազոլն այնուհետև ալկիլացվում է ցանկալի 1-քլոր-2-դիալկիլ ամինոէթանով` վերջնական արտադրանքը ձևավորելու համար:Այս մեթոդն առավել օգտակար է բենզիմիդազոլի պատրաստման համար առանց փոխարինողների բենզոլային օղակի վրա

Շվեյցարական թիմի կողմից մշակված ամենաընդհանուր սինթեզը [4] նախ ներառում է 2,4-դինիտրոքլորբենզոլի ալկիլացումը 1-ամինո-2-դիէթիլամինոէթանով՝ N-(β-դիէթիլամինոէթիլ)-2, 4-դինիտրոանիլին [aka՝ N' ձևավորելու համար: - (2, 4-դինիտրոֆենիլ) -n, n-դիէթիլ-էթան-1, 2-դիամին]:2-նիտրո փոխարինիչները 2, 4-դինիտրոանիլինային միացությունների վրա ընտրովիորեն վերածվում են համապատասխան առաջնային ամինների՝ օգտագործելով ամոնիումի սուլֆիդը որպես վերականգնող նյութ:Ամոնիումի սուլֆիդը տեղում կարող է առաջացնել ջրածնի սուլֆիդ գազ՝ ավելացնելով ամոնիումի հիդրօքսիդի խտացված լուծույթ և հագեցնելով այն լուծույթով։Միջանկյալ նյութ, որը ձևավորվում է 2-նիտրո-փոխարինող 2-(β-դիէթիլամինոէթիլ ամինոէթիլ)-5-նիտրոանիլինի ընտրովի վերականգնումից, որն այնուհետև փոխազդում է 4-էթօքսի ֆենիլացետոնիտրիլի իմինոէթիլ եթերի հիդրոքլորիդի հետ (նաև՝ p-էթօքսի բենզիլ ցիանիդ):Իմնոեթեր, 2-(4-էթօքսի ֆենիլ)-ացետիլիմինոատ էթիլ էսթեր հիդրոքլորիդը պատրաստվում է որպես գազ՝ լուծարելով 4-փոխարինված բենզիլ ցիանիդը անջուր էթանոլի և քլորոֆորմի խառնուրդում, այնուհետև լուծույթը հագեցնելով անջուր ջրածնի քլորիդով:2-(բետա-դիալկիլ ամինոալկիլ ամին)-5-նիտրոանիլինի և իմինոէթիլ եթերի հիդրոքլորիդի ռեակցիայի արդյունքում առաջանում է էտոնիտազին:Պրոցեդուրան հատկապես հարմար է 4-, 5-, 6- և 7-նիտրոբենզիմիդազոլի պատրաստման համար:Ֆենիլքացախաթթվի փոփոխված փոխարինված իմինոեթերների ընտրությունը կարող է միացություններ ապահովել բենզոլի 2-տեղակայքում բազմաթիվ փոխարինիչներով

Հայտնի են բազմաթիվ անալոգներ, 1950-ականների սկզբնական ուսումնասիրությունից ստացված միակ այլ նշանավոր միացությունը կլոնիտացետոնն է, որը շատ ավելի թույլ է, քան էտոնիսինին (մոտ 3 անգամ մորֆին):Վերջերս, սկսած 2018 թվականի վերջից, մի շարք դիզայներական անալոգներ սկսեցին հայտնվել ամբողջ աշխարհի անօրինական շուկայում, որոնցից ամենահայտնի միացություններն էին մետրոնիդազոլը, իզոնիդազոլը և էտազինը, բայց մյուսները շարունակում են հայտնվել: