Az etonitatot és a rokon opioid agonistát, a benzimidazolt az 1950-es évek végén fedezte fel a CIBA (ma Novartis) gyógyszeripari vállalatnál dolgozó svájci kutatócsoport.A svájci csapat által vizsgált egyik első vegyület az 1-(béta-dietil-amino-etil)-2-benzil-benzimidazol volt, amely a morfin fájdalomcsillapító hatásának 10%-át mutatta ki rágcsáló bioaszometriában.Ez a megállapítás arra ösztönözte a csapatot, hogy átfogó szisztematikus vizsgálatot kezdjenek a 2-benzil-benzimidazollal kapcsolatban, és megállapítsák ennek az új fájdalomcsillapító-családnak a szerkezeti-aktivitási kapcsolatát.E vegyületek előállítására két általános szintézismódszert fejlesztettek ki.

Az első módszer szerint az o-fenilén-diamint fenil-acetonitrillel kondenzálják, így 2-benzil-benzimidazolt kapnak.A benzimidazolt ezután a kívánt 1-klór-2-dialkil-amino-etánnal alkilezzük a végtermékké.Ez a konkrét módszer a leghasznosabb benzimidazol előállítására a benzolgyűrűn szubsztituensek nélkül

A svájci csapat által kidolgozott legáltalánosabb szintézis [4] először a 2,4-dinitroklór-benzol 1-amino-2-dietil-amino-etánnal történő alkilezésével N-(β-dietilaminoetil)-2,4-dinitroanilint [más néven N' - (2,4-dinitro-fenil)-n,n-dietil-etán-1,2-diamin].A 2,4-dinitro-anilin vegyületek 2-nitro-szubsztituenseit ezután szelektíven a megfelelő primer aminokká redukáljuk, redukálószerként ammónium-szulfidot használva.Az ammónium-szulfid tömény ammónium-hidroxid oldat hozzáadásával és az oldattal telítve in situ hidrogén-szulfid gázt képezhet.A 2-nitro-szubsztituens 2-(β-dietil-amino-etil-amino-etil)-5-nitro-anilin szelektív redukciójával keletkező közbenső termék, amely azután reagál a 4-etoxi-fenil-acetonitril imino-etil-éter-hidrokloridjával (más néven p-etoxi-benzil-cianid).Az iminoétert, a 2-(4-etoxi-fenil)-acetil-iminoát-etil-észter-hidrokloridot gáz formájában állítják elő úgy, hogy 4-szubsztituált benzil-cianidot vízmentes etanol és kloroform elegyében oldanak, majd az oldatot vízmentes hidrogén-kloriddal telítik.A 2-(béta-dialkil-amino-alkil-amin)-5-nitro-anilin és az imino-etil-éter-hidroklorid reakciója etonitrazin képződését eredményezi.Az eljárás különösen alkalmas 4-, 5-, 6- és 7-nitro-benzimidazol előállítására.A fenil-ecetsav megváltoztatott szubsztituált iminoétereinek kiválasztása a benzol 2-es helyén több szubsztituenst tartalmazó vegyületeket eredményezhet

Számos analógja ismert, az egyetlen másik figyelemre méltó vegyület, amely az 1950-es években végzett eredeti vizsgálatból származott, a klonitaceton, amely sokkal gyengébb, mint az etonissini (körülbelül háromszorosa a morfiumnak).A közelmúltban, 2018 vége óta számos dizájner analóg kezdett megjelenni az illegális piacon világszerte, a legjelentősebb vegyületek a metronidazol, az izonidazol és az ettazin, de továbbra is megjelennek mások.