Etonitat i njegov srodni opioidni agonist benzimidazol otkrio je kasnih 1950-ih godina tim švicarskih istraživača koji su radili u farmaceutskoj tvrtki CIBA (danas Novartis).Jedan od prvih spojeva koje je proučavao švicarski tim bio je 1-(beta-dietilaminoetil)-2-benzil benzimidazol, za koji je utvrđeno da ima 10% analgetske aktivnosti morfija u bioasometriji glodavaca.Ovo otkriće potaknulo je tim da započne sveobuhvatno sustavno istraživanje 2-benzil benzimidazola i utvrdi odnos strukture i aktivnosti za ovu novu obitelj lijekova protiv bolova.Za pripremu ovih spojeva razvijene su dvije opće metode sinteze.

Prva metoda uključuje kondenzaciju o-fenilendiamina s fenilacetonitrilom kako bi se dobio 2-benzilbenzimidazol.Benzimidazol se zatim alkilira sa željenim 1-klor-2-dialkil aminoetanom da se dobije konačni produkt.Ova posebna metoda je najkorisnija za pripremanje benzimidazola bez supstituenata na benzenskom prstenu

Najopćenitija sinteza [4] koju je razvio švicarski tim prvo uključuje alkilaciju 2,4-dinitroklorobenzena s 1-amino-2-dietilaminoetanom da se dobije N-(β-dietilaminoetil)-2,4-dinitroanilin [aka: N' -(2,4-dinitrofenil)-n,n-dietil-etan-1,2-diamin].2-nitro supstituenti na 2,4-dinitroanilin spojevima se zatim selektivno reduciraju u odgovarajuće primarne amine upotrebom amonijevog sulfida kao redukcijskog sredstva.Amonijev sulfid može stvoriti plin vodikov sulfid na licu mjesta dodavanjem koncentrirane otopine amonijevog hidroksida i zasićenjem otopinom.Intermedijer nastao selektivnom redukcijom 2-nitro-supstituenta 2-(β-dietilaminoetil aminoetil)-5-nitroanilina, koji zatim reagira s iminoetil eter hidrokloridom 4-etoksi fenilacetonitrila (aka: p-etoksi benzil cijanid).Iminoeter, 2-(4-etoksi fenil) -acetiliminoat etil ester hidroklorid, priprema se kao plin otapanjem 4-supstituiranog benzil cijanida u smjesi bezvodnog etanola i kloroforma, a zatim zasićenjem otopine bezvodnim klorovodikom.Reakcija između 2-(beta-dialkil aminoalkil amin)-5-nitroanilina i hidroklorida iminoetil etera rezultira stvaranjem etonitrazina.Postupak je posebno prikladan za pripravu 4-, 5-, 6- i 7-nitrobenzimidazola.Odabirom promijenjenih supstituiranih iminoetera feniloctene kiseline mogu se dobiti spojevi s više supstituenata na benzenskom 2-mjestu

Poznati su mnogi analozi, a jedini drugi značajan spoj izveden iz originalne studije iz 1950-ih je klonitaceton, koji je mnogo slabiji od etonisinija (oko 3 puta veći od morfija).U novije vrijeme, otprilike od kraja 2018., brojni dizajnerski analozi počeli su se pojavljivati ​​na ilegalnom tržištu diljem svijeta, s najistaknutijim spojevima metronidazolom, izonidazolom i ettazinom, ali i dalje se pojavljuju drugi