1950 के दशक के अंत में फार्मास्युटिकल कंपनी CIBA (अब नोवार्टिस) में काम करने वाले स्विस शोधकर्ताओं की एक टीम द्वारा Etonitat और इससे संबंधित ओपिओइड एगोनिस्ट बेंज़िमिडाज़ोल की खोज की गई थी।स्विस टीम द्वारा अध्ययन किए गए पहले यौगिकों में से एक 1- (बीटा-डायथाइलैमिनोइथाइल) -2-बेंज़िल बेंज़िमिडाज़ोल था, जिसमें कृंतक बायोसोमेट्री में मॉर्फिन की एनाल्जेसिक गतिविधि का 10% पाया गया था।इस खोज ने टीम को 2-बेंज़िल बेंज़िमिडाज़ोल का व्यापक व्यवस्थित अध्ययन शुरू करने और दर्द निवारकों के इस नए परिवार के लिए संरचनात्मक-गतिविधि संबंध स्थापित करने के लिए प्रोत्साहित किया।इन यौगिकों को तैयार करने के लिए दो सामान्य संश्लेषण विधियों का विकास किया गया।

पहली विधि में 2-बेंज़िलबेन्ज़िमिडाज़ोल बनाने के लिए फेनिलैसेटोनिट्राइल के साथ ओ-फेनिलीनडायमाइन का संघनन शामिल है।बेंज़िमिडाज़ोल को अंतिम उत्पाद बनाने के लिए वांछित 1-क्लोरो-2-डायलकिल एमिनोइथेन के साथ अल्काइलेट किया जाता है।बेंजीन रिंग पर प्रतिस्थापन के बिना बेंज़िमिडाज़ोल तैयार करने के लिए यह विशेष विधि सबसे उपयोगी है

स्विस टीम द्वारा विकसित सबसे सामान्य संश्लेषण [4] में सबसे पहले 2, 4-डाइनिट्रोक्लोरोबेंजीन का 1-अमीनो-2-डायथाइलैमिनोएथेन के साथ एन-(β-डाइथाइलैमिनोइथाइल)-2, 4-डाइनिट्रोएनिलिन [उर्फ: एन' बनाने के लिए अल्काइलेशन शामिल है। - (2, 4-डाइनिट्रोफेनिल) -एन, एन-डायथाइल-एथेन-1, 2-डायमाइन]।2, 4-डाइनिट्रोएनिलिन यौगिकों पर 2-नाइट्रो प्रतिस्थापियों को अमोनियम सल्फाइड को कम करने वाले एजेंट के रूप में उपयोग करके संबंधित प्राथमिक अमाइन में चुनिंदा रूप से कम किया जाता है।अमोनियम सल्फाइड एक केंद्रित अमोनियम हाइड्रॉक्साइड समाधान जोड़कर और इसे समाधान के साथ संतृप्त करके हाइड्रोजन सल्फाइड गैस बना सकता है।2-नाइट्रो-प्रतिस्थापन 2-(β-डाइथाइलैमिनोइथाइल एमिनोइथाइल) -5-नाइट्रोएनिलिन की चयनात्मक कमी से बना एक मध्यवर्ती, जो फिर 4-एथोक्सी फेनिलेसेटोनिट्राइल (उर्फ: पी-एथॉक्सी बेंज़िल साइनाइड) के इमिनोइथाइल ईथर हाइड्रोक्लोराइड के साथ प्रतिक्रिया करता है।इमिनोईथर, 2-(4-एथॉक्सी फिनाइल) -एसिटाइलिमिनोएट एथिल एस्टर हाइड्रोक्लोराइड, निर्जल इथेनॉल और क्लोरोफॉर्म के मिश्रण में 4-प्रतिस्थापित बेंजाइल साइनाइड को भंग करके और फिर निर्जल हाइड्रोजन क्लोराइड के साथ समाधान को संतृप्त करके गैस के रूप में तैयार किया जाता है।2- (बीटा-डायल्काइल एमिनोअल्काइल एमाइन) -5-नाइट्रोएनिलिन और इमिनोइथाइल ईथर के हाइड्रोक्लोराइड के बीच की प्रतिक्रिया से एटोनिट्राज़िन का निर्माण होता है।प्रक्रिया विशेष रूप से 4-, 5-, 6- और 7-नाइट्रोबेंजिमिडाजोल की तैयारी के लिए उपयुक्त है।फेनिलएसेटिक एसिड के परिवर्तित प्रतिस्थापित इमिनोइथर का चयन बेंजीन 2-साइट पर कई प्रतिस्थापन के साथ यौगिक प्रदान कर सकता है।

कई एनालॉग ज्ञात हैं, 1950 के दशक में मूल अध्ययन से प्राप्त एकमात्र अन्य उल्लेखनीय यौगिक क्लोनिटासेटोन है, जो एटोनिसिनी (लगभग 3 गुना मॉर्फिन) से बहुत कमजोर है।हाल ही में, 2018 के अंत के बाद से, दुनिया भर के अवैध बाजार में कई डिजाइनर एनालॉग्स दिखाई देने लगे हैं, जिनमें सबसे प्रमुख यौगिक मेट्रोनिडाजोल, आइसोनिडाजोल और एटाज़ीन हैं, लेकिन अन्य दिखाई देना जारी है