Etonitat en syn besibbe opioïde agonist benzimidazol waarden ûntdutsen yn 'e lette 1950's troch in team fan Switserske ûndersikers dy't wurke by it farmaseutyske bedriuw CIBA (no Novartis).Ien fan 'e earste ferbiningen dy't studearre troch it Switserske team wie 1-(beta-diethylaminoethyl) -2-benzylbenzimidazol, dat fûn waard om 10% fan' e analgetyske aktiviteit fan morfine te hawwen yn bioassometry fan rodent.Dizze fynst stimulearre it team om in wiidweidige systematyske stúdzje fan 2-benzylbenzimidazole te begjinnen en de strukturele-aktiviteitsrelaasje foar dizze nije famylje fan pynstillers te fêstigjen.Twa algemiene syntezemetoaden waarden ûntwikkele om dizze ferbiningen te meitsjen.

De earste metoade omfettet de kondensaasje fan o-phenylenediamine mei phenylacetonitril om 2-benzylbenzimidazol te foarmjen.De benzimidazole wurdt dan alkylearre mei de winske 1-chloro-2-dialkylaminoethane om it einprodukt te foarmjen.Dizze bysûndere metoade is it meast nuttich foar it tarieden fan benzimidazol sûnder substituenten op 'e benzeenring

De meast algemiene synteze [4] ûntwikkele troch it Switserske team omfettet earst de alkylaasje fan 2,4-dinitrochlorobenzene mei 1-amino-2-diethylaminoethane om N-(β-diethylaminoethyl)-2,4-dinitroaniline te foarmjen [aka: N' - (2,4-dinitrofenyl)-n,n-diethyl-ethane-1,2-diamine].De 2-nitro-substituenten op 2, 4-dinitroaniline-ferbiningen wurde dan selektyf fermindere ta korrespondearjende primêre aminen troch ammoniumsulfide as reduksjemiddel te brûken.Ammoniumsulfide kin wetterstofsulfidegas yn situ foarmje troch in konsintrearre ammoniumhydroxide-oplossing ta te foegjen en it te saturearjen mei de oplossing.In intermediate foarme troch de selektive reduksje fan 2-nitro-substituint 2-(β-diethylaminoethyl aminoethyl) -5-nitroaniline, dy't dan reagearret mei it iminoethyl ether hydrochloride fan 4-ethoxy phenylacetonitril (aka: p-ethoxy benzyl cyanide).Iminoether, 2-(4-ethoxy phenyl) -acetyliminoate ethyl ester hydrochloride, wurdt taret as in gas troch it oplossen fan 4-substituearre benzyl cyanide yn in mingsel fan wetterfrije ethanol en chloroform, en dan saturating de oplossing mei wetterstof chloride.De reaksje tusken 2-(beta-dialkylaminoalkylamine) -5-nitroaniline en it hydrochloride fan iminoethylether resulteart yn 'e foarming fan etonitrazine.De proseduere is benammen geskikt foar de tarieding fan 4-, 5-, 6- en 7-nitrobenzimidazole.De seleksje fan feroare substituearre iminoethers fan fenylacetic acid kin ferbiningen leverje mei meardere substituenten op 'e benzene 2-side

In protte analogen binne bekend, de ienige oare opmerklike ferbining ôflaat fan 'e oarspronklike stúdzje yn' e jierren 1950 is clonitacetone, dat is folle swakker as etonissini (sawat 3 kear morfine).Mear resint, sûnt om it ein fan 2018, binne in oantal ûntwerperanalogen begon te ferskinen op 'e yllegale merk oer de heule wrâld, mei de meast foaroansteande ferbiningen binne metronidazol, isonidazol en ettazine, mar oaren bliuwe te ferskinen