Lääkeyhtiössä CIBA (nykyisin Novartis) työskennellyt sveitsiläiset tutkijat löysivät etonitatin ja siihen liittyvän opioidiagonistin bentsimidatsolin 1950-luvun lopulla.Yksi ensimmäisistä sveitsiläisen ryhmän tutkimista yhdisteistä oli 1-(beta-dietyyliaminoetyyli)-2-bentsyylibentsimidatsoli, jolla havaittiin olevan 10 % morfiinin analgeettisesta aktiivisuudesta jyrsijän bioassometriassa.Tämä havainto rohkaisi ryhmää aloittamaan kattavan systemaattisen tutkimuksen 2-bentsyylibentsimidatsolista ja määrittämään rakenteellisen vaikutuksen suhteen tälle uudelle kipulääkeperheelle.Näiden yhdisteiden valmistamiseksi kehitettiin kaksi yleistä synteesimenetelmää.

Ensimmäinen menetelmä sisältää o-fenyleenidiamiinin kondensoinnin fenyyliasetonitriilin kanssa 2-bentsyylibentsimidatsolin muodostamiseksi.Sitten bentsimidatsoli alkyloidaan halutulla 1-kloori-2-dialkyyliaminoetaanilla lopullisen tuotteen muodostamiseksi.Tämä erityinen menetelmä on käyttökelpoisin bentsimidatsolin valmistamiseksi ilman substituentteja bentseenirenkaassa

Yleisin sveitsiläisen ryhmän kehittämä synteesi [4] käsittää ensin 2,4-dinitroklooribentseenin alkyloinnin 1-amino-2-dietyyliaminoetaanilla N-(β-dietyyliaminoetyyli)-2,4-dinitroaniliinin [alias: N' - (2,4-dinitrofenyyli)-n,n-dietyylietaani-1,2-diamiini].2,4-dinitroaniliiniyhdisteiden 2-nitrosubstituentit pelkistetään sitten selektiivisesti vastaaviksi primäärisiksi amiineiksi käyttämällä ammoniumsulfidia pelkistimenä.Ammoniumsulfidi voi muodostaa rikkivetyä in situ lisäämällä väkevää ammoniumhydroksidiliuosta ja kyllästämällä se liuoksella.Välituote, joka muodostuu pelkistämällä selektiivisesti 2-nitro-substituentti 2-(β-dietyyliaminoetyyliaminoetyyli)-5-nitroaniliini, joka sitten reagoi 4-etoksifenyyliasetonitriilin iminoetyylieetterihydrokloridin (alias: p-etoksibentsyylisyanidi) kanssa.Iminoeetteri, 2-(4-etoksifenyyli)-asetyyli-iminoaattietyyliesterihydrokloridi, valmistetaan kaasuna liuottamalla 4-substituoitu bentsyylisyanidi vedettömän etanolin ja kloroformin seokseen ja sitten kyllästämällä liuos vedettömällä kloorivetyhapilla.2-(beeta-dialkyyliaminoalkyyliamiini)-5-nitroaniliinin ja iminoetyylieetterin hydrokloridin välinen reaktio johtaa etonitratsiinin muodostumiseen.Menetelmä soveltuu erityisen hyvin 4-, 5-, 6- ja 7-nitrobentsimidatsolin valmistukseen.Fenyylietikkahapon muunnettujen substituoitujen iminoeetterien valinta voi tarjota yhdisteitä, joissa on useita substituentteja bentseenin 2-kohdassa

Monia analogeja tunnetaan, ainoa muu merkittävä yhdiste, joka saatiin alkuperäisestä tutkimuksesta 1950-luvulla, on klonitasetoni, joka on paljon heikompi kuin etonissini (noin 3 kertaa morfiini).Viime aikoina, vuoden 2018 lopusta lähtien, useita designanalogeja on alkanut ilmestyä laittomille markkinoille ympäri maailmaa. Näkyvimmät yhdisteet ovat metronidatsoli, isonidatsoli ja etatsiini, mutta muita esiintyy edelleen.