Etonitat eta harekin erlazionatutako opioide agonista benzimidazolak 1950eko hamarkadaren amaieran aurkitu zituen CIBA farmazia-enpresan (gaur egun Novartis) lan egiten zuen Suitzako ikertzaile talde batek.Suitzako taldeak aztertutako lehen konposatuetako bat 1-(beta-dietilaminoetil) -2-benzil benzimidazol izan zen, morfinaren aktibitate analgesikoaren % 10 duela karraskarien bioasometrian.Aurkikuntza honek taldea 2-benzil benzimidazolaren azterketa sistematiko integral bat hastera bultzatu zuen eta mingarri familia berri honen egitura-aktibitatearen harremana ezartzera.Konposatu hauek prestatzeko bi sintesi-metodo orokor garatu ziren.

Lehenengo metodoak o-fenilendiamina fenilazetonitriloarekin kondentsatzen du, 2-benzilbenzimidazola sortzeko.Ondoren, benzimidazola nahi den 1-kloro-2-dialkil aminoetanoarekin alkilatzen da azken produktua osatzeko.Metodo zehatz hau erabilgarria da bentzenozko eraztunean ordezkatzailerik gabe benzimidazola prestatzeko

Suitzako taldeak garatutako [4] sintesi orokorrena 2, 4-dinitrochlorobenzenoaren alkilazioan datza 1-amino-2-dietilaminoetanoarekin N-(β-dietilaminoetil)-2, 4-dinitroanilina [aka: N' sortzeko. - (2, 4-dinitrofenil) -n, n-dietil-etano-1, 2-diamina].2, 4-dinitroanilina konposatuen 2-nitro-ordezkatzaileak selektiboan murrizten dira dagozkien amina primarioetara, amonio sulfuroa agente erreduktore gisa erabiliz.Amonio sulfuroak hidrogeno sulfuro gasa sor dezake in situ, amonio hidroxido disoluzio kontzentratua gehituz eta disoluzioarekin saturatuz.2-(β-dietilaminoetil aminoetil) -5-nitroanilinaren 2-nitro-ordezkariaren erredukzio selektiboaren ondorioz eratutako bitartekoa, gero 4-etoxi fenilazetonitriloaren iminoetil eter klorhidratoarekin (aka: p-etoxi bentzil zianuroa) erreakzionatzen duena.Iminoether, 2-(4-ethoxy phenyl) -acetyliminoate etil ester klorhidratoa, gas gisa prestatzen da 4-ordezkatutako bentzil zianuroa etanol anhidro eta kloroformo nahasketa batean disolbatuz eta, ondoren, disoluzioa hidrogeno kloruro anhidroz asetuz.2-(beta-dialkil aminoalkil amina) -5-nitroanilinaren eta iminoetil eteraren klorhidratoaren arteko erreakzioak etonitrazina sortzen du.Prozedura bereziki egokia da 4-, 5-, 6- eta 7-nitrobenzimidazolak prestatzeko.Azido fenilazetikoaren ordezko iminoeter aldatuak hautatzeak ordezkatzaile anitz dituzten konposatuak eman ditzake bentzenoaren 2 gunean.

Analogo asko ezagutzen dira, 1950eko hamarkadan jatorrizko ikerketatik eratorritako beste konposatu aipagarri bakarra klonitazetona da, etonissinia (3 aldiz morfina) baino askoz ahulagoa dena.Duela gutxi, 2018 amaieratik aurrera, diseinatzaile analogo batzuk agertzen hasi dira mundu osoko legez kanpoko merkatuan, konposatu nabarmenenak metronidazol, isonidazol eta ettazina dira, baina beste batzuk agertzen jarraitzen dute.