Etonitaadi ja sellega seotud opioidi agonisti bensimidasooli avastas 1950. aastate lõpus Šveitsi teadlaste meeskond, kes töötas ravimifirmas CIBA (nüüd Novartis).Üks esimesi ühendeid, mida Šveitsi töörühm uuris, oli 1-(beeta-dietüülaminoetüül)-2-bensüülbensimidasool, millel leiti näriliste bioassomeetria põhjal 10% morfiini valuvaigistavast toimest.See leid julgustas meeskonda alustama 2-bensüülbensimidasooli põhjalikku süstemaatilist uuringut ja looma selle uue valuvaigistite perekonna struktuurse aktiivsuse suhte.Nende ühendite valmistamiseks töötati välja kaks üldist sünteesimeetodit.

Esimene meetod hõlmab o-fenüleendiamiini kondenseerimist fenüülatsetonitriiliga, moodustades 2-bensüülbensimidasooli.Bensimidasool alküülitakse seejärel soovitud 1-kloro-2-dialküülaminoetaaniga, et saada lõppsaadus.See konkreetne meetod on kõige kasulikum bensimidasooli valmistamiseks ilma benseenitsüklis asendajateta

Kõige üldisem süntees [4], mille on välja töötanud Šveitsi töörühm, hõlmab esmalt 2,4-dinitroklorobenseeni alküülimist 1-amino-2-dietüülaminoetaaniga, et moodustada N-(β-dietüülaminoetüül)-2,4-dinitroaniliin [teise nimega: N' - (2,4-dinitrofenüül)-n,n-dietüületaan-1,2-diamiin].Seejärel redutseeritakse 2,4-dinitroaniliini ühendite 2-nitroasendajad selektiivselt vastavateks primaarseteks amiinideks, kasutades redutseerijana ammooniumsulfiidi.Ammooniumsulfiid võib moodustada in situ gaasilise vesiniksulfiidi, lisades kontsentreeritud ammooniumhüdroksiidi lahust ja küllastades selle lahusega.Vaheühend, mis moodustub 2-nitro-asendaja 2-(β-dietüülaminoetüülaminoetüül)-5-nitroaniliini selektiivsel redutseerimisel, mis seejärel reageerib 4-etoksüfenüülatsetonitriili iminoetüüleetri vesinikkloriidiga (teise nimega: p-etoksübensüültsüaniid).Iminoeeter, 2-(4-etoksüfenüül)atsetüüliminoaadi etüülestervesinikkloriid, valmistatakse gaasina, lahustades 4-asendatud bensüültsüaniidi veevaba etanooli ja kloroformi segus ning seejärel küllastades lahuse veevaba vesinikkloriidiga.2-(beeta-dialküülaminoalküülamiin)-5-nitroaniliini ja iminoetüüleetri vesinikkloriidi vahelise reaktsiooni tulemusena moodustub etonitrasiin.Protseduur sobib eriti hästi 4-, 5-, 6- ja 7-nitrobensimidasooli valmistamiseks.Fenüüläädikhappe muudetud asendatud iminoeetrite valik võib anda ühendeid, millel on benseeni 2-kohas mitu asendajat

Analooge on teada palju, ainus märkimisväärne ühend, mis saadi esialgsest uuringust 1950. aastatel, on klonitatsetoon, mis on palju nõrgem kui etonissini (umbes 3 korda morfiin).Viimasel ajal, umbes 2018. aasta lõpust, on üle maailma hakanud illegaalsele turule ilmuma mitmed disaineranaloogid, millest silmapaistvamad ühendid on metronidasool, isonidasool ja ettasiin, kuid jätkuvalt ilmub ka teisi.