Etonitat kaj ĝia rilata opioida agonisto benzimidazolo estis malkovritaj en la malfruaj 1950-aj jaroj fare de teamo de svisaj esploristoj laborantaj ĉe la farmacia firmao CIBA (nun Novartis).Unu el la unuaj kunmetaĵoj studitaj de la svisa teamo estis 1-(beta-dietilaminoetil) -2-benzil benzimidazole, kiu estis trovita havi 10% de la analgeza agado de morfino en ronĝul-bioasometrio.Ĉi tiu trovo instigis la teamon komenci ampleksan sisteman studon de 2-benzilbenzimidazole kaj establi la strukturan-aktivecan rilaton por ĉi tiu nova familio de doloroj.Du ĝeneralaj sintezaj metodoj estis evoluigitaj por prepari tiujn kunmetaĵojn.

La unua metodo implikas la kondensadon de o-fenilendiamino kun fenilacetonitrilo por formi 2-benzilbenzimidazolon.La benzimidazole tiam estas alkilata kun la dezirata 1-kloro-2-dialkil aminoetano por formi la finan produkton.Ĉi tiu speciala metodo estas plej utila por preparado de benzimidazole sen anstataŭantoj sur la benzenringo

La plej ĝenerala sintezo [4] evoluigita fare de la svisa teamo unue implikas la alkiligo de 2, 4-dinitrochlorobenzene kun 1-amino-2-dietilaminoetano por formi N-(β-dietilaminoetil) -2, 4-dinitroaniline [alinome: N' - (2, 4-dinitrofenil) -n, n-dietil-etano-1, 2-diamino].La 2-nitro-substituantoj sur 2, 4-dinitroanilin-kunmetaĵoj tiam estas selekteme reduktitaj al ekvivalentaj primaraj aminoj uzante amonian sulfidon kiel reduktantan agenton.Amonia sulfido povas formi hidrogenan sulfidgason surloke aldonante densan amonian hidroksidan solvaĵon kaj saturigante ĝin kun la solvo.Interaĵo formita per la selektema redukto de 2-nitro-anstataŭaĵo 2-(β-dietilaminoetil aminoetil) -5-nitroanilino, kiu tiam reagas kun la iminoetileterklorhidrato de 4-etoksifenilacetonitrilo (alinome: p-etoksibenzilcianido).Iminoetero, 2-(4-etoksifenil) -acetyliminoate etilester klorhidrato, estas preparita kiel gaso solvante 4-anstataŭigitan benzilcianidon en miksaĵo de anhidra etanolo kaj kloroformo, kaj tiam saturante la solvaĵon per anhidra hidrogena klorido.La reago inter 2-(beta-dialkil aminoalkil amino) -5-nitroanilino kaj la klorhidrato de iminoetiletero rezultigas la formadon de etonitrazino.La proceduro estas precipe taŭga por la preparado de 4-, 5-, 6- kaj 7-nitrobenzimidazole.La elekto de ŝanĝitaj anstataŭigitaj iminoeteroj de fenilaceta acido povas provizi kunmetaĵojn per multoblaj substituantoj ĉe la benzena 2-ejo.

Multaj analogoj estas konataj, la nura alia rimarkinda kunmetaĵo derivita de la origina studo en la 1950-aj jaroj estas klonitacetono, kiu estas multe pli malforta ol etonissini (proksimume 3 fojojn morfino).Pli lastatempe, ekde ĉirkaŭ la fino de 2018, kelkaj dezajnistaj analogoj komencis aperi sur la kontraŭleĝa merkato tra la mondo, kun la plej elstaraj kunmetaĵoj estas metronidazolo, izonidazolo kaj etazino, sed aliaj daŭre aperas.