Darganfuwyd Etonitat a'i agonist opioid cysylltiedig, benzimidazole, ddiwedd y 1950au gan dîm o ymchwilwyr o'r Swistir a oedd yn gweithio yn y cwmni fferyllol CIBA (Novartis bellach).Un o'r cyfansoddion cyntaf a astudiwyd gan dîm y Swistir oedd 1-(beta-diethylaminoethyl) -2-benzyl benzimidazole, y canfuwyd bod ganddo 10% o weithgaredd analgesig morffin mewn bioassometreg cnofilod.Anogodd y canfyddiad hwn y tîm i ddechrau astudiaeth systematig gynhwysfawr o 2-bensyl benzimidazole ac i sefydlu'r berthynas gweithgaredd strwythurol ar gyfer y teulu newydd hwn o gyffuriau lleddfu poen.Datblygwyd dau ddull synthesis cyffredinol i baratoi'r cyfansoddion hyn.

Mae'r dull cyntaf yn cynnwys anwedd o-phenylenediamine gyda ffenylacetonitrile i ffurfio 2-benzylbenzimidazole.Yna caiff y benzimidazole ei alkylated gyda'r aminoethane 1-chloro-2-dialkyl a ddymunir i ffurfio'r cynnyrch terfynol.Mae'r dull penodol hwn yn fwyaf defnyddiol ar gyfer paratoi benzimidazole heb dirprwyon ar y cylch bensen

Mae'r synthesis mwyaf cyffredinol [4] a ddatblygwyd gan dîm y Swistir yn gyntaf yn cynnwys alkylation 2, 4-dinitrochlorobenzene gyda 1-amino-2-diethylaminoethane i ffurfio N-(β-diethylaminoethyl)-2, 4-dinitroaniline [aka: N' - (2, 4-dinitrophenyl) -n, n-diethyl-ethane-1, 2-diamine].Yna mae'r eilyddion 2-nitro ar gyfansoddion 2, 4-dinitroaniline yn cael eu lleihau'n ddetholus i aminau cynradd cyfatebol trwy ddefnyddio sylffid amoniwm fel asiant lleihau.Gall sylffid amoniwm ffurfio nwy hydrogen sylffid yn ei le trwy ychwanegu hydoddiant amoniwm hydrocsid crynodedig a'i ddirlawn â'r hydoddiant.Canolradd a ffurfiwyd gan y gostyngiad dethol o 2-nitro-substituent 2-(β-diethylaminoethyl aminoethyl) -5-nitroaniline, sydd wedyn yn adweithio â'r hydroclorid ether iminoethyl o 4-ethoxy phenylacetonitrile (aka: p-ethoxy benzyl cyanide).Mae iminoether, 2-(4-ethoxy phenyl) -acetyliminoate ethyl ester hydrocloride, yn cael ei baratoi fel nwy trwy hydoddi cyanid bensyl 4-amnewidiol mewn cymysgedd o ethanol anhydrus a chlorofform, ac yna dirlawn yr ateb â hydrogen clorid anhydrus.Mae'r adwaith rhwng 2-(beta-dialkyl aminoalkyl amin) -5-nitroaniline a hydroclorid ether iminoethyl yn arwain at ffurfio etonitrazine.Mae'r weithdrefn yn arbennig o addas ar gyfer paratoi 4-, 5-, 6- a 7-nitrobenzimidazole.Gall y detholiad o iminoethers amnewidiol wedi'u newid o asid ffenylacetig ddarparu cyfansoddion ag amnewidion lluosog ar y 2-safle bensen

Mae llawer o analogau yn hysbys, yr unig gyfansoddyn nodedig arall sy'n deillio o'r astudiaeth wreiddiol yn y 1950au yw clonitacetone, sy'n llawer gwannach nag etonissini (tua 3 gwaith morffin).Yn fwy diweddar, ers tua diwedd 2018, mae nifer o analogau dylunwyr wedi dechrau ymddangos ar y farchnad anghyfreithlon ledled y byd, a'r cyfansoddion amlycaf yw metronidazole, isonidazole ac ettazine, ond mae eraill yn parhau i ymddangos