Етонитат и свързаният с него опиоиден агонист бензимидазол са открити в края на 50-те години на миналия век от екип от швейцарски изследователи, работещи във фармацевтичната компания CIBA (сега Novartis).Едно от първите съединения, изследвани от швейцарския екип, е 1-(бета-диетиламиноетил)-2-бензил бензимидазол, за който е установено, че има 10% от аналгетичната активност на морфина при биоасометрия на гризачи.Това откритие насърчи екипа да започне цялостно систематично изследване на 2-бензил бензимидазол и да установи връзката структура-активност за това ново семейство болкоуспокояващи.Разработени са два общи метода за синтез за получаване на тези съединения.

Първият метод включва кондензация на о-фенилендиамин с фенилацетонитрил до образуване на 2-бензилбензимидазол.След това бензимидазолът се алкилира с желания 1-хлоро-2-диалкил аминоетан за образуване на крайния продукт.Този конкретен метод е най-полезен за получаване на бензимидазол без заместители в бензеновия пръстен

Най-общият синтез [4], разработен от швейцарския екип, първо включва алкилиране на 2, 4-динитрохлоробензен с 1-амино-2-диетиламиноетан до образуване на N-(β-диетиламиноетил)-2, 4-динитроанилин [известен още като: N' -(2,4-динитрофенил)-п,п-диетил-етан-1,2-диамин].2-нитро заместителите на 2,4-динитроанилиновите съединения след това се редуцират селективно до съответните първични амини чрез използване на амониев сулфид като редуциращ агент.Амониевият сулфид може да образува газ сероводород in situ чрез добавяне на концентриран разтвор на амониев хидроксид и насищането му с разтвора.Междинен продукт, образуван чрез селективна редукция на 2-нитро-заместител 2-(β-диетиламиноетил аминоетил)-5-нитроанилин, който след това реагира с иминоетил етер хидрохлорид на 4-етокси фенилацетонитрил (известен още като: р-етокси бензил цианид).Иминоетер, 2-(4-етокси фенил)-ацетилиминоат етилов естер хидрохлорид, се получава като газ чрез разтваряне на 4-заместен бензил цианид в смес от безводен етанол и хлороформ и след това насищане на разтвора с безводен хлороводород.Реакцията между 2-(бета-диалкиламиноалкиламин)-5-нитроанилин и хидрохлорида на иминоетил етер води до образуването на етонитразин.Процедурата е особено подходяща за получаването на 4-, 5-, 6- и 7-нитробензимидазол.Изборът на променени заместени иминоетери на фенилоцетна киселина може да осигури съединения с множество заместители на бензен 2-мястото

Известни са много аналози, единственото друго забележително съединение, получено от първоначалното изследване през 1950 г., е клонитацетон, който е много по-слаб от етонисини (около 3 пъти морфин).Съвсем наскоро, от около края на 2018 г., редица дизайнерски аналози започнаха да се появяват на нелегалния пазар по света, като най-известните съединения са метронидазол, изонидазол и етазин, но други продължават да се появяват