Этанітат і роднасны яму апіоідны агоніст бензімідазол былі адкрыты ў канцы 1950-х гадоў групай швейцарскіх даследчыкаў, якія працавалі ў фармацэўтычнай кампаніі CIBA (цяпер Novartis).Адным з першых злучэнняў, вывучаных швейцарскай камандай, быў 1-(бэта-дыэтыламіноетыл) -2-бензіл бензімідазол, які, як было выяўлена, валодае 10% болесуцішальнай актыўнасцю марфіну пры біяасометрыі на грызунах.Гэта адкрыццё заахвоціла каманду пачаць комплекснае сістэматычнае даследаванне 2-бензілбензімідазола і ўсталяваць ўзаемасувязь паміж структурай і актыўнасцю гэтага новага сямейства абязбольвальных сродкаў.Для атрымання гэтых злучэнняў былі распрацаваны два агульныя метады сінтэзу.

Першы метад прадугледжвае кандэнсацыю о-фенилендиамина з фенілацэтанітрылам з адукацыяй 2-бензілбензімідазолу.Затым бензімідазол алкілуюць жаданым 1-хлор-2-диалкиламиноэтаном з адукацыяй канчатковага прадукту.Гэты канкрэтны метад найбольш карысны для атрымання бензімідазолу без намеснікаў у бензольным кольцы

Найбольш агульны сінтэз [4], распрацаваны швейцарскай камандай, упершыню ўключае алкілаванне 2,4-дынітрахлорбензолу 1-аміна-2-дыэтыламінаэтанам з адукацыяй N-(β-дыэтыламінаэтыл)-2,4-дынітрааніліну [ён жа: N' - (2, 4-дынітрафеніл) -n, n-дыэтыл-этан-1, 2-дыямін].Затым 2-нітразамяшчальнікі ў злучэннях 2, 4-дынітрааніліну селектыўна аднаўляюцца да адпаведных першасных амінаў з выкарыстаннем сульфіду амонія ў якасці аднаўляльніка.Сульфід амонія можа ўтвараць газ серавадарод на месцы шляхам дадання канцэнтраванага раствора гідраксіду амонія і насычэння яго растворам.Прамежкавы прадукт, які ўтвараецца пры селектыўным аднаўленні 2-нітразамяшчальніка 2-(β-дыэтыламінаэтыламінаэтыл) -5-нітрааніліну, які затым рэагуе з гідрахларыдам імінаэтылавага эфіру 4-этаксіфенілацэтанітрылу (ён жа: п-этоксибензилцианид).Иминоэфир, гідрахларыд этылавага эфіру 2-(4-этоксифенил)-ацетилиминоата, атрымліваюць у выглядзе газу шляхам растварэння 4-замешчанага бензілацыяніду ў сумесі бязводнага этанолу і хлараформу і затым насычэння раствора бязводным хларыдам вадароду.Рэакцыя паміж 2-(бета-диалкиламиноалкиламином) -5-нитроанилином і гідрахларыд иминоэтилового эфіру прыводзіць да адукацыі этонитразина.Працэдура асабліва падыходзіць для атрымання 4-, 5-, 6- і 7-нитробензимидазола.Адбор змененых замешчаных імінаэфіраў фенілацатнай кіслаты можа даць злучэнні з некалькімі замяшчальнікамі ў бензольным месцы 2

Вядома шмат аналагаў, адзіным іншым прыкметным злучэннем, атрыманым у выніку першапачатковага даследавання ў 1950-х гадах, з'яўляецца клонитацетон, які значна слабейшы ​​за этанісіні (прыкладна ў 3 разы больш, чым марфін).Зусім нядаўна, прыкладна з канца 2018 года, на нелегальным рынку па ўсім свеце пачалі з'яўляцца шэраг аналагаў дызайнераў, прычым найбольш вядомымі злучэннямі з'яўляюцца метронідазол, ізанідазол і этазін, але іншыя працягваюць з'яўляцца