Etonitat və onunla əlaqəli opioid agonisti benzimidazol 1950-ci illərin sonlarında CIBA (indiki Novartis) əczaçılıq şirkətində işləyən İsveçrə tədqiqatçıları tərəfindən kəşf edilmişdir.İsveçrə komandası tərəfindən tədqiq edilən ilk birləşmələrdən biri gəmiricilərin bioassometriyasında morfinin analjezik aktivliyinin 10%-nə malik olduğu 1-(beta-dietilaminoetil)-2-benzil benzimidazol idi.Bu tapıntı komandanı 2-benzil benzimidazolun hərtərəfli sistematik tədqiqinə başlamağa və ağrıkəsicilərin bu yeni ailəsi üçün struktur-fəaliyyət əlaqəsini qurmağa təşviq etdi.Bu birləşmələri hazırlamaq üçün iki ümumi sintez üsulu işlənib hazırlanmışdır.

Birinci üsul 2-benzilbenzimidazolun əmələ gəlməsi üçün o-fenilendiaminin fenilasetonitril ilə kondensasiya edilməsini nəzərdə tutur.Sonra benzimidazol son məhsulu yaratmaq üçün arzu olunan 1-xloro-2-dialkil aminoetan ilə alkilləşdirilir.Bu xüsusi üsul benzol halqasında əvəzedicilər olmadan benzimidazol hazırlamaq üçün ən faydalıdır.

İsveçrə komandası tərəfindən hazırlanmış ən ümumi sintez [4] əvvəlcə N-(β-dietilaminoetil)-2, 4-dinitroanilin [aka: N' əmələ gətirmək üçün 2,4-dinitroxlorbenzolun 1-amino-2-dietilaminoetanı ilə alkilləşməsini nəzərdə tutur. - (2, 4-dinitrofenil) -n, n-dietil-etan-1, 2-diamin].2, 4-dinitroanilin birləşmələrindəki 2-nitro əvəzediciləri reduksiya agenti kimi ammonium sulfiddən istifadə etməklə müvafiq əsas aminlərə selektiv şəkildə reduksiya edilir.Ammonium sulfid konsentratlı ammonium hidroksid məhlulu əlavə etməklə və onu məhlulla doyurmaqla yerində hidrogen sulfid qazı əmələ gətirə bilər.2-nitroəvəzedici 2-(β-dietilaminoetil aminoetil) -5-nitroanilinin selektiv reduksiyasından əmələ gələn ara məhsul, daha sonra 4-etoksi fenilasetonitril (aka: p-etoksi benzil) iminoetil efir hidroxlorid ilə reaksiya verir.İminoeter, 2-(4-etoksifenil)-asetiliminoat etil efir hidroxlorid, 4-əvəz edilmiş benzil siyanidin susuz etanol və xloroform qarışığında həll edilməsi və sonra məhlulun susuz hidrogen xlorid ilə doyurulması yolu ilə qaz şəklində hazırlanır.2-(beta-dialkilaminoalkil amin)-5-nitroanilin və iminoetil efirin hidroxloridinin reaksiyası etonitrazin əmələ gəlməsi ilə nəticələnir.Prosedura 4-, 5-, 6- və 7-nitrobenzimidazolun hazırlanması üçün xüsusilə uyğundur.Fenilasetik turşunun dəyişdirilmiş əvəz edilmiş iminoefirlərinin seçilməsi benzol 2-yerində çoxlu əvəzedicilərlə birləşmələri təmin edə bilər.

Bir çox analoq məlumdur, 1950-ci illərdəki orijinal tədqiqatdan əldə edilən yeganə digər diqqətəlayiq birləşmə etonissinidən (təxminən 3 dəfə morfin) daha zəif olan klonitasetondur.Bu yaxınlarda, təxminən 2018-ci ilin sonundan etibarən, dünyanın qeyri-qanuni bazarında bir sıra dizayner analoqları görünməyə başladı, ən görkəmli birləşmələr metronidazol, izonidazol və ettazindir, lakin digərləri görünməyə davam edir.