تم اكتشاف Etonitat وما يرتبط به من ناهض أفيوني بنزيميدازول في أواخر الخمسينيات من قبل فريق من الباحثين السويسريين العاملين في شركة الأدوية CIBA (الآن نوفارتيس).كان من أوائل المركبات التي درسها الفريق السويسري 1- (بيتا-ثنائي إيثيل أمين إيثيل) -2-بنزيل بنزيميدازول ، والذي وجد أنه يحتوي على 10٪ من نشاط المورفين المسكن في القياس الحيوي للقوارض.شجعت هذه النتيجة الفريق على بدء دراسة منهجية شاملة لـ 2-بنزيل بنزيميدازول وتأسيس علاقة بنيوية - نشاط لهذه العائلة الجديدة من مسكنات الألم.تم تطوير طريقتين عامتين في التوليف لتحضير هذه المركبات.

تتضمن الطريقة الأولى تكثيف o-phenylenediamine مع phenylacetonitrile لتكوين 2-benzylbenzimidazole.يتم بعد ذلك ألكلة البنزيميدازول باستخدام 1-كلورو-2-ديالكيل أمين الإيثان المطلوب لتشكيل المنتج النهائي.هذه الطريقة الخاصة هي الأكثر فائدة في تحضير benzimidazole بدون بدائل على حلقة البنزين

يتضمن التوليف الأكثر عمومية [4] الذي طوره الفريق السويسري أولاً ألكلة 2 ، 4-ثنائي نيتروكلورو بنزين مع 1-أمينو-2-ثنائي إيثيل أمين إيثان لتشكيل N- (β-diethylaminoethyl) -2 ، 4-dinitroaniline [المعروف أيضًا باسم: N ' - (2 ، 4 - ثنائي نيتروفينيل) - ن ، ن - ثنائي إيثيل - إيثان - 1 ، 2 - ديامين].يتم بعد ذلك اختزال بدائل 2-نيترو في مركبات 2 ، 4-ثنائي نيتروانيلين بشكل انتقائي إلى الأمينات الأولية المقابلة باستخدام كبريتيد الأمونيوم كعامل اختزال.يمكن أن يشكل كبريتيد الأمونيوم غاز كبريتيد الهيدروجين في الموقع عن طريق إضافة محلول هيدروكسيد الأمونيوم المركز وتشبعه بالمحلول.وسيط يتكون من الاختزال الانتقائي لـ 2-نيترو-بديل 2- (β-diethylaminoethyl aminoethyl) -5-nitroaniline ، والذي يتفاعل بعد ذلك مع إيمينو إيثيل هيدروكلوريد 4-ethoxy phenylacetonitrile (المعروف أيضًا باسم: p-ethoxy benzyl cyanide).يتم تحضير Iminoether ، 2- (4-ethoxy phenyl) -acetyliminoate ethyl ester hydrochloride ، كغاز عن طريق إذابة 4-بديل بنزيل سيانيد في خليط من الإيثانول اللامائي والكلوروفورم ، ثم تشبع المحلول بكلوريد الهيدروجين اللامائي.ينتج عن التفاعل بين 2- (بيتا ديالكيل أمينو ألكيل أمين) -5-نيتروانيلين وهيدروكلوريد إيمينو إيثيل إيثر تكوين إيتونيترازين.هذا الإجراء مناسب بشكل خاص لتحضير 4- و 5 و 6 و 7-نيتروبنزيميدازول.يمكن أن يوفر اختيار الإيثيرات المستبدلة المعدلة من حمض فينيل أسيتيك مركبات ذات بدائل متعددة في موقع البنزين 2

العديد من نظائرها معروفة ، والمركب البارز الآخر الوحيد المستمد من الدراسة الأصلية في الخمسينيات من القرن الماضي هو كلونيتاسيتون ، وهو أضعف بكثير من إيتونيسيني (حوالي 3 أضعاف المورفين).في الآونة الأخيرة ، منذ نهاية عام 2018 تقريبًا ، بدأ ظهور عدد من نظائر المصممين في السوق غير القانوني حول العالم ، وأبرز المركبات هي الميترونيدازول والإيزونيدازول والإيتازين ، لكن البعض الآخر يستمر في الظهور